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J-GLOBAL ID：201802291052342362   整理番号：18A0507727

単一チャネル記録に基づく新しい速度論的モデルにおけるGABA_ARゲーティングに対する自発的活性,単一束縛状態とalpha_1Phe64突然変異の影響【Powered by NICT】

Spontaneous activity, singly bound states and the impact of alpha₁Phe64 mutation on GABA_AR gating in the novel kinetic model based on the single-channel recordings

著者 (6件)： Kisiel Magdalena (Laboratory of Neuroscience, Department of Biophysics, Wroclaw Medical University, Wroclaw 50-368, Poland) ,  Jatczak Magdalena (Laboratory of Neuroscience, Department of Biophysics, Wroclaw Medical University, Wroclaw 50-368, Poland) ,  Jatczak Magdalena (Department of Physiology and Molecular Neurobiology, Wroclaw University, Wroclaw 50-335, Poland) ,  Brodzki Marek (Laboratory of Neuroscience, Department of Biophysics, Wroclaw Medical University, Wroclaw 50-368, Poland) ,  Brodzki Marek (Department of Physiology and Molecular Neurobiology, Wroclaw University, Wroclaw 50-335, Poland) ,  Mozrzymas Jerzy W. (Laboratory of Neuroscience, Department of Biophysics, Wroclaw Medical University, Wroclaw 50-368, Poland)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 131  ページ： 453-474  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GABA_A受容体は成体哺乳類脳における阻害の一次メディエーターである。我々の最近の研究はGABA_ARのための古典的ゲート方式は,中間段階(フリッピング)を更新する必要があるとGABA結合部位でα_1Phe64変異は,この転移に影響することを明らかにした。しかし,単一チャネルレベルでフリッピングの記述は,不完全なままである。特に,単結合でと自発活動におけるその役割は不明のままである。は,野生型α_1β_2γ_2L受容体とα_1Phe64変異体の広範囲の作動薬濃度の単一チャンネル記録を行った。WT受容体のために,低[GABA]でも存在した比較的頻繁で,かつ短い自然開口部を観測した。しかし,自発活動と低[GABA]で閉じた時間分布は短寿命開口部の割合はリガンド結合,最も可能性の高い単一結合受容体によることを示し異なる明らかにした。[GABA]はバーストの延長をもたらし,長い開口部と短いクロージャによるバーストの発生を増加させた。α_1Phe64残基の変異は高く,飽和[GABA]での開放性と閉鎖時間分布に影響し,特にシステイン変異体の場合は劇的であった。しかし,この変異は自発的または単一結合活性に弱い影響を受けた。単一チャンネルデータのモデルフィッティングは,反転は単一及び二重束縛状態で生じる新規で,著者らの知る限り,最も完全なGABA_AR動力学モデルを提案した。しかし,自発活性はフリッピングの関与を明らかにしなかった。α_1Phe64変異はフリッピングだけでなく開閉遷移受容体ゲーティングに対するその一般化影響を示すにも影響することを報告する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 哺乳類 ,  結合部位 ,  *速度論 ,  受容体 ,  *束縛状態 ,  *変異 ,  *突然変異 ,  *チャネル ,  バースト ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン ,  アミノカルボン酸
準シソーラス用語： リガンド結合 ,  時間分布 ,  アゴニスト ,  *ゲーティング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： GABA_A受容体 ,  γ-アミノ酪酸 ,  単一チャンネル記録 ,  動力学モデル ,  中間状態 ,  自発活性

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： システイン ,  GABA

タイトルに関連する用語 (7件)： チャネル ,  速度論 ,  モデル ,  ゲーティング ,  活性 ,  束縛状態 ,  突然変異