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J-GLOBAL ID:201802291090636581   整理番号:18A1190042

in vitroでのヒト肝ミクロソームにおけるチトクロームP450活性に及ぼす単層カーボンナノチューブの影響【JST・京大機械翻訳】

Effect of single-walled carbon nanotubes on cytochrome P450 activity in human liver microsomes in vitro
著者 (6件):
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巻: 39  号:ページ: 275-279  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0863B  ISSN: 0142-2782  CODEN: BDDID8  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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単層カーボンナノチューブ(SWCNT)を,ナノメートル範囲の直径を持つグラフェンの圧延した単一シートから作製した。SWCNTsは,抗体または薬物がそれらの表面に負荷できるので,ドラッグデリバリーシステムの潜在的キャリアである。しかしながら,チトクロームP450(CYP)の活性に及ぼすそれらの影響は不明のままである。本研究の目的は,ヒトCYP活性に及ぼす異なる長さ(FH-PおよびSO-SWCNTs)を有する2種類のSWCNTsの影響を調べることであった。加えて,カーボンブラック,フラーレン-C_60,およびフラーレン-C_70などの他のナノサイズ炭素材料も,CYP活性に及ぼすそれらの影響を比較するために評価した。10種のCYP基質(フェナセチン,クマリン,ブプロピオン,パクリタキセル,トルブタミド,S-メフェニトイン,デキストロメトルファン,クロルゾキサゾン,ミダゾラム,テストステロン)を用いた。肝臓ミクロソームにおけるCYP3A4とCYP3A5の両方により触媒されるテストステロン6β-ヒドロキシル化とミダゾラム1′-ヒドロキシル化は,0.1mg/mlのSO-SWCNTの存在下で,それぞれ25%と45%減少した。主にCYP2D6により触媒されるデキストロメトルファンO-脱メチル化はSO-SWCNTの存在下で40%減少した。しかし,他のCYP活性はSO-SWCNTにより減弱されなかった。0.1mg/mlにおけるFH-P-SWCNT,カーボンブラック,フラーレン-C_60,およびフラーレン-C_70は,CYP活性に影響を及ぼさなかった。肝臓ミクロソームにおけるテストステロン6β-ヒドロキシル化,ミダゾラム1′-ヒドロキシル化およびデキストロメトルファンO-脱メチル化のK_i値は,それぞれ136,34および56μg/mlであった。SO-SWCNTはCYP3A4,CYP3A5およびCYP2D6の競合阻害剤であると決定された。これらの結果は,SO-SWCNTの効果がCYPアイソフォーム間で異なり,阻害能がナノカーボンの物理化学的性質に依存することを示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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