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J-GLOBAL ID：201802291114313721   整理番号：18A1684530

5-ヒドロキシオキシンドール誘導体はp38-Nrf2シグナル伝達軸を活性化することによりLPS誘導炎症反応を減弱する【JST・京大機械翻訳】

A 5-hydroxyoxindole derivative attenuates LPS-induced inflammatory responses by activating the p38-Nrf2 signaling axis

著者 (7件)： Niino Tomomi (Department of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Tago Kenji (Division of Structural Biochemistry, Department of Biochemistry, Jichi Medical University, 3311-1 Yakushiji, Shimotsuke-shi, Tochigi-ken 329-0498, Japan) ,  Yasuda Daisuke (Division of Medicinal Chemistry and Bio-organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Takahashi Kyoko (Division of Medicinal Chemistry and Bio-organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Mashino Tadahiko (Division of Medicinal Chemistry and Bio-organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Tamura Hiroomi (Department of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Funakoshi-Tago Megumi (Department of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 155  ページ： 182-197  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5-ヒドロキシオキシインドールは,抗酸化活性を示すインドールの尿代謝産物である。本研究において,5-ヒドロキシオキシインドール誘導体(5-HI)はマウスマクロファージ細胞系においてLPS誘導炎症効果を有意に阻害し,5-HIはユビキチンE3リガーゼ複合体のアダプター成分Keap1により典型的にユビキチン化される転写因子Nrf2の発現を誘導した。主要システイン残基の置換を持つKeap1変異体で再構成されたKeap1-/-MEFを利用することにより,Nrf2発現誘導における5-HIのセンサとしてKeap1におけるCys151の重要性を明らかにした。さらに,5-HIは,Nrf2の転写活性化に必要なMKK3/6-p38経路の活性化を誘導した。Nrf2のノックダウンは,iNOS,NOおよびCCL2を含む炎症性メディエーターのLPS誘導発現を増強し,それらの発現に対する5-HIの阻害効果を効果的に抑制した。5-HIと抗酸化剤N-アセチルシステイン(NAC)はLPS誘導ROS生成を減少させたが,NAC処理は炎症メディエータのLPS誘導発現に影響せず,Nrf2により仲介された5-HIの抗炎症活性はレドックス制御に依存しないことを示唆した。さらに,5-HIをマウスに注射したとき,Nrf2の発現は有意に増加し,CXCL1,CCL2,TNFα,およびIL-6のLPS誘導mRNA発現は腎臓,肝臓,および肺で著しく阻害され,血清中のこれらのサイトカインの産生は効果的に減少した。まとめると,これらの結果は,5-HIがNrf2の活性化を介して炎症性疾患の治療において可能性を有することを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： TNFα ,  血清 ,  消炎作用 ,  ユビキチン化 ,  代謝産物 ,  インターロイキン6 ,  転写因子 ,  複合体 ,  *炎症 ,  mRNA発現 ,  抗酸化剤 ,  Keap1蛋白質 ,  *NFE2関連因子2 ,  *P38 ,  *シグナル伝達
準シソーラス用語： *細胞情報伝達 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 5-ヒドロキシオキシンドール誘導体 ,  LPS ,  Nrf2 ,  Keap1 ,  抗炎症活性

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

タイトルに関連する用語 (9件)： 誘導体 ,  P38 ,  NRF2 ,  シグナル伝達 ,  活性化 ,  LPS ,  誘導 ,  炎症反応 ,  減弱