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J-GLOBAL ID：201802291379903861   整理番号：18A1042340

グリコーゲン合成酵素キナーゼ3βの(アザ)インドリルマレイミドに基づく共有結合阻害剤の設計と合成【JST・京大機械翻訳】

Design and synthesis of (aza)indolyl maleimide-based covalent inhibitors of glycogen synthase kinase 3β

著者 (5件)： Yang Zhimin (State Key Laboratory of Chemical Oncogenomics, Key Laboratory of Chemical Genomics, School of Chemical Biology and Biotechnology, Peking University Shenzhen Graduate School, Xili University Town, PKU Campus F-311, Shenzhen, 518055, China. [e-mail]) ,  Liu Hui ,  Pan Botao ,  He Fengli ,  Pan Zhengying
資料名： Organic & Biomolecular Chemistry  (Organic & Biomolecular Chemistry)
巻： 16  号： 22  ページ： 4127-4140  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0499C  ISSN： 1477-0520  CODEN： OBCRAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 複数のシグナル伝達経路における重要なキナーゼとして,GSK-3βは化学プローブ発見と薬物開発のための魅力的な標的である。開発された多数の可逆的阻害剤と比較して,GSK-3βの共有結合阻害剤は著しく欠如している。ここでは,非共有相互作用と反応性基の両方を最適化することにより,一連の共有結合GSK-3β阻害剤の発見を報告する。これらの共有結合阻害剤の中で,温和なα-フルオロメチルアミド反応性基を有する化合物38bは,GSK-3βに対する選択的および共有結合阻害剤として出現し,グリコーゲンシンターゼおよびタウ蛋白質のリン酸化を効果的に阻害し,生細胞におけるβ-カテニンのレベルを増加させた。さらに,化合物38bは高透過性で,P糖蛋白質の基質ではなかった。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  基質 ,  グリコーゲンシンターゼ ,  τタンパク質 ,  *共有結合 ,  最適化 ,  リン酸化
準シソーラス用語： βカテニン ,  生細胞 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  官能基 ,  創薬 ,  化学プローブ ,  *キナーゼ ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (4件)： グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β ,  共有結合 ,  阻害剤 ,  設計