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J-GLOBAL ID：201802291397522195   整理番号：18A1812213

HERGチャンネルのCNBHドメインにおける異なる位置での2つの変異は不活性化を加速し,EAGドメインとの相互作用を損なう【JST・京大機械翻訳】

Two mutations at different positions in the CNBH domain of the hERG channel accelerate deactivation and impair the interaction with the EAG domain

著者 (9件)： Kume Shinichiro (Division of Biophysics and Neurobiology, Department of Molecular and Cellular Physiology, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, Japan) ,  Kume Shinichiro (Department of Physiological Sciences, School of Life Science, SOKENDAI, Hayama, Japan) ,  Kume Shinichiro (Present address: Department of Pathophysiology, Oita University School of Medicine, Yufu, Oita, Japan) ,  Shimomura Takushi (Division of Biophysics and Neurobiology, Department of Molecular and Cellular Physiology, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, Japan) ,  Shimomura Takushi (Department of Physiological Sciences, School of Life Science, SOKENDAI, Hayama, Japan) ,  Tateyama Michihiro (Division of Biophysics and Neurobiology, Department of Molecular and Cellular Physiology, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, Japan) ,  Tateyama Michihiro (Department of Physiological Sciences, School of Life Science, SOKENDAI, Hayama, Japan) ,  Kubo Yoshihiro (Division of Biophysics and Neurobiology, Department of Molecular and Cellular Physiology, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, Japan) ,  Kubo Yoshihiro (Department of Physiological Sciences, School of Life Science, SOKENDAI, Hayama, Japan)
資料名： Journal of Physiology  (Journal of Physiology)
巻： 596  号： 19  ページ： 4629-4650  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0587A  ISSN： 0022-3751  CODEN： JPHYA7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重要なPOINTS:ヒトエーテル-a-go関連遺伝子(hERG)チャンネルにおいて,N末端におけるエーテル-a-go(EAG)ドメインとC末端細胞質領域における環状ヌクレオチド(CN)結合相同性(CNBH)ドメインの両方が特徴的な遅い失活に寄与することが知られている。CNBHドメインにおけるPhe860の変異は,CN結合ポケットを充填し,不活性化を加速し,EAGとCNBHドメイン間の蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)効率を低下させることを報告した。HCNとCNGチャンネルに重要なC-リンカードメインにおけるArg696とAsp727の間の静電相互作用は,hERGチャンネルでは形成されなかった。新たに同定された静電的相互作用対の変異,C-リンカーにおけるAsp727及びCNBHドメインにおけるArg752は,失活を加速し,FRET効率を低下させた。FRET効率の電圧依存性変化は検出されなかった。これらの結果は,C末端ドメインの変異による失活の加速がEAGとCNBHドメイン間の相互作用の欠如の結果であることを示唆する。ヒトエーテル-a-go関連遺伝子(hERG)チャンネルは特徴的な遅い不活性化を示し,N末端細胞質エーテル-a-go(EAG)ドメインとC末端細胞質環状ヌクレオチド(CN)結合相同性(CNBH)ドメインの両方の寄与はよく知られている。これらのドメイン間の相互作用は遅い失活に重要であることが知られている。アフリカツメガエル卵母細胞とHEK293T細胞発現系を用いた電気生理学的及び蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)分析により,CNBHドメイン及びEAGとCNBHドメイン間の相互作用に及ぼすCNBHドメイン及び上流Cリンカードメインの変異の影響を解析した。最初に,CN結合ポケットを固有のリガンドとして充填することが報告されているCNBHドメインにおけるPhe860の変異が,失活を加速し,ドメイン間相互作用を排除することを観察した。次に,CN調節チャンネルの機能に重要であると報告されているC-リンカードメインにおけるArg696とAsp727の間の塩橋が形成されないことを観察した。著者らは,CNBHドメインにおける遅い失活:Asp727およびArg752に対して重要な静電的相互作用対を新たに同定した。それらの変異はドメイン間相互作用を損なった。これらの結果をまとめると,hERGチャンネルにおける内在性リガンド(Phe860)と新たに同定された塩橋対(Asp727とArg752)の両方の変異は不活性化を加速し,EAGとCNBHドメイン間の相互作用も減少させた。2つのドメイン間のFRET効率の電圧依存性変化は検出されなかった。結果は,CNBHドメインがEAGドメインを含む機構によりhERGチャンネルの遅い不活性化に寄与することを示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *不活性化 ,  環状ヌクレオチド ,  ヒト ,  静電相互作用 ,  遺伝子 ,  蛍光共鳴エネルギー移動 ,  *チャネル ,  細胞質 ,  電圧依存性
準シソーラス用語： 塩橋 ,  HEK293T細胞 ,  リンカ ,  失活 ,  C末端 ,  *ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： HERGチャネル ,  失活 ,  FRET

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： HERGチャンネル ,  ドメイン ,  変異 ,  不活性化 ,  加速 ,  相互作用