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J-GLOBAL ID:201802291494791176   整理番号:18A1429487

SIRT1はオートファジーを増強し,p53分解を促進することにより酸化ストレス誘導アポトーシスを減弱することにより老化を逆転させ【JST・京大機械翻訳】

SIRT1 reverses senescence via enhancing autophagy and attenuates oxidative stress-induced apoptosis through promoting p53 degradation
著者 (9件):
資料名:
巻: 117  ページ: 225-234  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0898A  ISSN: 0141-8130  CODEN: IJBMDR  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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幹細胞老化と消耗は組織老化の重要な駆動因子と考えられ,ヒト脂肪由来幹細胞(ADSCs)は細胞に基づく治療のための有望な細胞源として出現した。しかしながら,加齢および低生存率は,移植片領域における酸化ストレスによる細胞ベース治療の最適結果を損なう。酸化ストレスは細胞に有害であると考えられているが,本研究では,低濃度の過酸化水素(H2O2)がSA-βgal免疫陽性細胞の数を減少させ,SIRT1の阻害により改善されることを見出した。細胞恒常性の維持において主要な役割を果たす分解機構であるオートファジーはこの効果に関与する。ADSCsにおけるSIRT1蛋白質レベルは,H_2O_2による処理によって増加した。一方,H_2O_2は,高濃度においてp53依存性アポトーシスを活性化した。ADSCsの過酸化水素とのインキュベーションは,用量依存的にADSCsアポトーシスを誘導した。SIRT1過剰発現はADSCsアポトーシスの速度を低下させたが,SIRT1ダウンレギュレーションとEX527は反対の効果を示した。SIRT1過剰発現は総p53蛋白質を減少させたが,SIRT1ダウンレギュレーションとEX527はp53蛋白質の量を増加させた。共免疫沈降分析は,SIRT1がp53に結合し,そのアセチル化レベルを低下させ,Nutlin-3aによる処理がADSCsにおけるp53のレベルに対するSIRT1の効果を逆転させることを示した。これらの結果は,SIRT1が,H_2O_2により誘導されたADSCsの老化とアポトーシスの調節において,ピpivoの保護的役割を有することを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  生物学的機能 
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