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J-GLOBAL ID：201802291575820847   整理番号：18A1141152

卵巣癌患者におけるテロメアサイレンシング-1様(DOT1L)発現の破壊因子の予後および治療値【JST・京大機械翻訳】

Prognostic and therapeutic value of disruptor of telomeric silencing-1-like (DOT1L) expression in patients with ovarian cancer

著者 (12件)： Zhang Xiaoxue (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Liu Dan (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Li Mengchen (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Cao Canhui (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Wan Dongyi (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Xi Bixin (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Li Wenqian (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Tan Jiahong (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Wang Ji (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Wu Zhongcai (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Ma Ding (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Gao Qinglei (Cancer Biology Research Center (Key Laboratory of the Ministry of Education), Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Hematology & Oncology (Web)  (Journal of Hematology & Oncology (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 29  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7517A  ISSN： 1756-8722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】遺伝学は悪性表現型の制御において重要な役割を果たすことが知られている。本研究は,正常卵巣組織および卵巣腫瘍におけるDOT1L(ヒストン3リジン79メチルトランスフェラーゼ)およびH3K79メチル化の発現を調べ,卵巣癌におけるDOT1Lの機能およびその根底にある機構を調査するために設計された。【方法】250の卵巣腫瘍サンプルと24の正常卵巣サンプルにおけるDOT1LとH3K79メチル化の発現を免疫組織化学によって評価した。in vitroでの細胞増殖に及ぼすDOT1Lの影響をCCK8,コロニー形成およびフローサイトメトリーを用いて評価した。DOT1L標的遺伝子は,ハイスループット配列決定(ChIP-seq)およびChIP-PCRと結合したクロマチン免疫沈降を用いて決定した。遺伝子発現レベルをリアルタイムPCRと免疫ブロッティングによって測定した。in vivoでの腫瘍増殖に及ぼすDOT1Lの影響を,同所性卵巣腫瘍モデルを用いて評価した。【結果】DOT1L発現とH3K79メチル化は,悪性卵巣腫瘍で有意に増加した。高いDOT1L発現は,婦人科および産科(FIGO)ステージ,組織学的グレードおよびリンパ性転移の国際連合と関連していた。DOT1Lは,卵巣癌の全生存(OS)および無進行生存(PFS)の独立予後因子であり,より高いDOT1L発現は,より劣ったOSおよびPFSと関連していた。さらに,DOT1Lは,H3K79ジメチル化を介してG1期遺伝子CDK6およびCCND3の転写を調節する;従って,DOT1Lの遮断はG1停止をもたらし,それによりin vitroでの細胞増殖とin vivoでの腫瘍増殖を妨げる。結論:最初に,DOT1L過剰発現が卵巣癌において重要な臨床的意義を有し,それがH3K79メチル化を通してCDK6とCCND3の転写調節を通して細胞周期進行を駆動することを明らかにし,DOT1Lが卵巣癌における予後評価と治療介入の潜在的標的である可能性を示唆した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *卵巣腫瘍 ,  遺伝子発現 ,  遺伝子 ,  免疫組織化学 ,  フローサイトメトリー ,  ヒストン ,  *卵巣 ,  表現型 ,  細胞増殖 ,  *治療法 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  in vitro実験 ,  メチル化 ,  遺伝学
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DOT1L ,  卵巣癌 ,  予後 ,  CHIP-seq ,  G1停止

分類 (1件)： 女性生殖器と胎児の腫よう  (GS04000K)

引用文献 (49件)：

• N Engl J Med; A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer; TJ Perren, AM Swart, J Pfisterer, JA Ledermann, E Pujade-Lauraine, G Kristensen, MS Carey, P Beale, A Cervantes, C Kurzeder, A Bois, J Sehouli, R Kimmig, A Stahle, F Collinson, S Essapen; 365; 26; 2011; 2484-2496; 10.1056/NEJMoa1103799; CR1;
• J Hematol Oncol; NT1014, a novel biguanide, inhibits ovarian cancer growth in vitro and in vivo; L Zhang, J Han, AL Jackson, LN Clark, J Kilgore, H Guo, N Livingston, K Batchelor, Y Yin, TP Gilliam, PA Gehrig, X Sheng, C Zhou, VL Bae-Jump; 9; 1; 2016; 91; 10.1186/s13045-016-0325-7; CR2;
• Medicine; Prognostic value of KIF2A and HER2-Neu overexpression in patients with epithelial ovarian cancer; D Wang, H Zhu, Q Ye, C Wang, Y Xu; 95; 8; 2016; e2803; 10.1097/MD.0000000000002803; CR3;
• J Hematol Oncol; Targeting histone methylation for cancer therapy: enzymes, inhibitors, biological activity and perspectives; Y Song, F Wu, J Wu; 9; 1; 2016; 49; 10.1186/s13045-016-0279-9; CR4;
• Pharmacol Ther; Synthetic lethal approaches for assessing combinatorial efficacy of chemotherapeutic drugs; RA Jackson, ES Chen; 162; 2016; 69-85; 10.1016/j.pharmthera.2016.01.014; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： 卵巣 ,  癌患者 ,  発現 ,  破壊 ,  因子 ,  予後 ,  治療