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J-GLOBAL ID：201802291635067299   整理番号：18A0973941

PI3K-Akt-mTOR経路関連巨脳症の診断のための遺伝的および生化学的分析の組合せ【JST・京大機械翻訳】

A combination of genetic and biochemical analyses for the diagnosis of PI3K-AKT-mTOR pathway-associated megalencephaly

著者 (28件)： Negishi Yutaka (Department of Pediatrics and Neonatology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Miya Fuyuki (Department of Medical Science Mathematics, Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Miya Fuyuki (Laboratory for Medical Science Mathematics, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Yokohama, Japan) ,  Hattori Ayako (Department of Pediatrics and Neonatology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Johmura Yoshikazu (Department of Cell Biology, Graduate School of Medical Sciences, Nagoya City University, Nagoya, Japan) ,  Johmura Yoshikazu (Present address: Division of Cancer Cell Biology, Department of Cancer Biology, Instuite of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nakagawa Motoo (Department of Radiology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Ando Naoki (Department of Pediatrics and Neonatology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Hori Ikumi (Department of Pediatrics and Neonatology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Togawa Takao (Department of Pediatrics and Neonatology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Aoyama Kohei (Department of Pediatrics and Neonatology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Ohashi Kei (Department of Pediatrics and Neonatology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Fukumura Shinobu (Department of Pediatrics, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Mizuno Seiji (Department of Pediatrics, Central Hospital, Aichi Human Service Center, Aichi, Japan) ,  Umemura Ayako (Department of Pediatric Neurology, Central Hospital, Aichi Human Service Center, Aichi, Japan) ,  Kishimoto Yoko (Department of Pediatrics, Shimada Ryoiku Center Hachiouji, Tokyo, Japan) ,  Okamoto Nobuhiko (Department of Medical Genetics, Osaka Medical Center and Research Institute for Maternal and Child Health, Osaka, Japan) ,  Kato Mitsuhiro (Department of Pediatrics, Yamagata University Faculty of Medicine, Yamagata, Japan) ,  Kato Mitsuhiro (Present address: Department of Pediatrics, Showa University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Tsunoda Tatsuhiko (Department of Medical Science Mathematics, Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Tsunoda Tatsuhiko (Laboratory for Medical Science Mathematics, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Yokohama, Japan) ,  Yamasaki Mami (Department of Neurosurgery, Takatsuki General Hospital, Osaka, Japan) ,  Kanemura Yonehiro (Division of Regenerative Medicine, Institute for Clinical Research, Osaka National Hospital, National Hospital Organization, Osaka, Japan) ,  Kanemura Yonehiro (Department of Neurosurgery, Osaka National Hospital, National Hospital Organization, Osaka, Japan) ,  Kosaki Kenjiro (Center for Medical Genetics, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Nakanishi Makoto (Laboratory for Medical Science Mathematics, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Yokohama, Japan) ,  Nakanishi Makoto (Present address: Division of Cancer Cell Biology, Department of Cancer Biology, Instuite of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Saitoh Shinji (Department of Pediatrics and Neonatology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan)
資料名： BMC Medical Genetics (Web)  (BMC Medical Genetics (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 4  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7307A  ISSN： 1471-2350  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】PI3K-AKT-mTOR経路(mTOR経路)の構成的活性化は,多くの患者における巨大脳症の基礎となる。しかし,巨大脳症患者におけるPI3K-AKT-mTOR経路の関与の有病率は解明されておらず,分子診断は困難である。ここでは,mTOR経路と関係した巨大脳の診断のための遺伝的および生化学的方法の組み合わせを確立し,疾患の臨床的特徴を明らかにすることを試みた。【方法】増加した頭囲と神経症状を有する13人の患者が研究に参加した。mTOR経路の活性化を評価するために,12名の患者からリンパ芽球様細胞株におけるリン酸化S6リボソーム蛋白質(ホスホ-S6蛋白質)の発現レベルを決定するためにウェスタンブロット分析を行った。mTOR経路に関与する15の遺伝子に対する多重標的配列解析を12人の患者に対して行い,1人の追加患者について全エキソソーム配列決定を行った。臨床像とMRI所見も調査した。【結果】著者らは,13人の患者の6人(AKT3,1人の患者,PIK3R2,2人の患者,PTEN,3人の患者)における病原性突然変異を同定した。リン-S6蛋白質の発現の増加は,ウェスタンブロット法を実施した5人の突然変異陽性患者,および3人の突然変異陰性患者において示された。ほとんどすべての患者において,発達遅延,異型顔面特徴が観察された。AKT3またはPIK3R2突然変異を有する患者においてさえ,syndactyly/多指症および毛細血管奇形は観察されなかった。これらの患者の間に共通の表現型またはMRI所見はなかった。【結論】遺伝学的および生化学的方法の組み合わせにより,巨大脳症を有する13人の患者のうち9人(約70%)においてmTOR経路関与を成功裏に同定し,巨大脳の病因に対する経路の主要な寄与を示した。本併用アプローチはmTOR阻害剤を用いた将来の臨床試験に適した患者の同定に有用である。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 臨床試験 ,  遺伝学 ,  遺伝子 ,  突然変異 ,  *遺伝 ,  病因 ,  *生化学 ,  ウェスタンブロット法 ,  患者 ,  *脳疾患 ,  病原性 ,  リン酸化 ,  *生化学的分析 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  表現型

著者キーワード (7件)： AKT3 ,  MCAP ,  MPPH ,  多重標的配列決定 ,  リン酸化S6リボソーム蛋白質 ,  PIK3R2 ,  PTEN

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (30件)：

• Am J Med Genet A; Genetic disorders associated with macrocephaly; CA Williams, A Dagli, A Battaglia; 146A; 15; 2008; 2023-2037; 10.1002/ajmg.a.32434; CR1;
• Nat Genet; De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes; JB Riviere, GM Mirzaa, BJ O’Roak, M Beddaoui, D Alcantara, RL Conway, J St-Onge, JA Schwartzentruber, KW Gripp, SM Nikkel; 44; 8; 2012; 934-940; 10.1038/ng.2331; CR2;
• Clin Dysmorphol; Macrocephaly with cutis marmorata, haemangioma and syndactyly--a distinctive overgrowth syndrome; J Clayton-Smith, B Kerr, H Brunner, L Tranebjaerg, A Magee, RC Hennekam, RF Mueller, L Brueton, M Super, J Steen-Johnsen; 6; 4; 1997; 291-302; 10.1097/00019605-199710000-00001; CR3;
• Am J Med Genet; Macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita: a distinct disorder with developmental delay and connective tissue abnormalities; CA Moore, HV Toriello, DN Abuelo, MJ Bull, CJ Curry, BD Hall, JV Higgins, CA Stevens, S Twersky, R Weksberg; 70; 1; 1997; 67-73; 10.1002/(SICI)1096-8628(19970502)70:1<67::AID-AJMG13>3.0.CO;2-V; CR4;
• Am J Med Genet A; Megalencephaly-capillary malformation (MCAP) and megalencephaly-polydactyly-polymicrogyria-hydrocephalus (MPPH) syndromes: two closely related disorders of brain overgrowth and abnormal brain and body morphogenesis; GM Mirzaa, RL Conway, KW Gripp, T Lerman-Sagie, DH Siegel, LS deVries, D Lev, N Kramer, E Hopkins, JM Graham; 158A; 2; 2012; 269-291; 10.1002/ajmg.a.34402; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： PI3K ,  Akt ,  mTOR ,  経路 ,  脳症 ,  診断 ,  遺伝 ,  生化学的分析 ,  組合せ