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J-GLOBAL ID：201802291643402704   整理番号：18A1155083

Anp32aのダウンレギュレーションはAlzheimerモデルにおけるクロマチンリモデリングを介してシナプスおよび記憶消失を救済する【JST・京大機械翻訳】

Downregulating ANP32A rescues synapse and memory loss via chromatin remodeling in Alzheimer model

著者 (22件)： Chai Gao-Shang (Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Chai Gao-Shang (the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Key Laboratory of Ministry of Education of China for Neurological Disorders, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Feng Qiong (Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Feng Qiong (the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Key Laboratory of Ministry of Education of China for Neurological Disorders, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Zhi-Hao (Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Zhi-Hao (the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Key Laboratory of Ministry of Education of China for Neurological Disorders, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Hu Yu (Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Hu Yu (the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Key Laboratory of Ministry of Education of China for Neurological Disorders, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Sun Dong-Sheng (Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Sun Dong-Sheng (the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Key Laboratory of Ministry of Education of China for Neurological Disorders, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Xiao-Guang (Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Xiao-Guang (the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Key Laboratory of Ministry of Education of China for Neurological Disorders, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Ke Dan (Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Ke Dan (the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Key Laboratory of Ministry of Education of China for Neurological Disorders, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Hong-Lian (Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Hong-Lian (the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Key Laboratory of Ministry of Education of China for Neurological Disorders, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Gong-Ping (Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Gong-Ping (the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Key Laboratory of Ministry of Education of China for Neurological Disorders, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Gong-Ping (Co-innovation Center of Neuroregeneration, Nantong University, Nantong, China) ,  Wang Jian-Zhi (Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Jian-Zhi (the Collaborative Innovation Center for Brain Science, Key Laboratory of Ministry of Education of China for Neurological Disorders, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Jian-Zhi (Co-innovation Center of Neuroregeneration, Nantong University, Nantong, China)
資料名： Molecular Neurodegeneration (Web)  (Molecular Neurodegeneration (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 34  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7339A  ISSN： 1750-1326  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】ヒストンアセチル化の障害は,アルツハイマー病(AD)における認知低下に関連している。ヒストンアセチルトランスフェラーゼ(HAT)とヒストンデアセチラーゼ(HDAC)に加えて,アセチルトランスフェラーゼ(INHAT)の阻害剤もヒストンアセチル化を調節することができる。INHATの重要な成分として,ANP32AのレベルはAD患者の脳において選択的に上方制御される。ここでは,ANP32AのダウンレギュレーションがAD様シナプスおよび記憶欠損を救済できるかを検討した。【方法】rfp標識レンチウイルスANP32A-shRNAを,ヒトタウトランスジェニックマウス(hTauと称する)の海馬CA3領域に定位的に注入した。空間学習と記憶をMorris水迷路(MWM)によって評価した。シナプス機能を電気生理学的記録によって測定し,脊椎密度をゴルジ染色によって検出した。RT-PCRとウェスタンブロット法を用いて,mRNAと蛋白質レベルを検出した。【結果】hTauトランスジェニックマウスにおけるANP32の上昇は,学習障害と相関していたが,12m齢hTauマウスにおけるANP32Aを下方制御するために,len-siANP32Aの海馬注入は,記憶損失を救うことができた。さらなる研究は,ANP32Aのダウンレギュレーションがシナプス形態と機能を回復することを示した。hTauマウスの脳において,アセチル化ヒストンは減少したが,ノックダウンANP32Aは,INHAT複合体形成を減少させることにより,強固なアセチル化のためにヒストンをマスクしなかった。ANP32Aのダウンレギュレーションは,AD様タウ過燐酸化も減弱した。最後に,タウ蓄積,β-アミロイドおよびH2O2曝露を含むいくつかのAD関連リスク因子は,CCAAT/エンハンサー結合蛋白質-β(C/EBPβ)を活性化することにより,ANP32Aを増加させた。結論:ANP32Aのダウンレギュレーションは,INHAT形成を減少させることによりシナプス可塑性と記憶能力をレスキューし,超アセチル化に対してヒストンをマスキングすると結論した。著者らの知見は,AD記憶喪失および保護のための潜在的分子マーカーに対する新しい機構を明らかにした。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アミロイドβタンパク質 ,  海馬 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  *ダウンレギュレーション ,  アセチル化 ,  *シナプス ,  トランスジェニックマウス ,  アップレギュレーション ,  mRNA ,  ヒストン ,  *Alzheimer病 ,  患者 ,  アセチルトランスフェラーゼ ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： シナプス可塑性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  ANP32A ,  ヒストンアセチル化 ,  シナプス ,  記憶

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (33件)：

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• Science.; Translating the histone code; T Jenuwein, CD Allis; 293; 2001; 1074-1080; 10.1126/science.1063127; CR2;
• Curr Opin Genet Dev.; Special HATs for special occasions: linking histone acetylation to chromatin assembly and gene activation; JE Brownell, CD Allis; 6; 1996; 176-184; 10.1016/S0959-437X(96)80048-7; CR3;
• Physiol Rev.; Epigenetic regulation of gene expression in physiological and pathological brain processes; J Gräff, D Kim, MM Dobbin, LH Tsai; 91; 2011; 603-649; 10.1152/physrev.00012.2010; CR4;
• Cell.; Regulation of histone acetylation and transcription by INHAT, a human cellular complex containing the set oncoprotein; SB Seo, P McNamara, S Heo, A Turner, WS Lane, D Chakravarti; 104; 2001; 119-130; 10.1016/S0092-8674(01)00196-9; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： ダウンレギュレーション ,  Alzheimer ,  モデル ,  クロマチンリモデリング ,  シナプス