抄録/ポイント：
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
背景:リポキシンA4(LXA4)は,肺上皮細胞における上皮ナトリウムチャンネル(ENaC)発現を促進することによりリポ多糖類(LPS)誘導急性肺障害(ALI)および急性呼吸窮迫症候群を軽減することができる。しかしながら,LXA4がENaC発現を促進する方法は,依然としてほとんど明らかになっていない。本研究は,LXA4により誘導されたENaC発現の調節に関与する遺伝子とシグナル伝達経路を調べることを目的とした。【方法】A549細胞をLPSとLXA4で培養し,組み合わせて,ENaC-o/γの定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR)によって分析した。LXA4によって影響を受けたCandiidate遺伝子をA549細胞のトランスクリプトーム配列決定によって探究した。異なる濃度と時間間隔でLPSとLXA4で処理したA549細胞のqRT-PCRとウェスタンブロット分析により,重要な候補遺伝子を検証した。LXA4受容体(ALX)阻害剤BOC-2を用いて,LXA4Candiidate遺伝子siRNAによる候補遺伝子の誘導を試験し,A549生存率とENaC-α発現に及ぼすその影響を分析した。ホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)阻害剤LY294002を用いて,PI3Kシグナル伝達経路が候補発現のLXA4誘導に関与するかどうかを調べた。結果:ALIのA549細胞モデルを構築し,トランスクリプトーム配列決定を行った。候補遺伝子の中で,N-mycダウンストリーム制御遺伝子-1(NDRG1)をリアルタイムPCRとウエスタンブロットにより検証した。NDRG1 mRNAはLXA4の用量依存的に上昇したが,LXA4NDRG1siRNAにより誘導されたBOC2拮抗は,LPS処理A549細胞の生存率を抑制した(処理vs対照,0.605±0.063,P=0.040)。LY294002はNDRG1を阻害した(処置vs対照,0.459±0.023vs0.726±0.020,P=0.001),ENaC-α(処置vs対照,0.236±0.021,0.814±0.025,P<0.001)発現と血清およびグルココルチコイド誘導キナーゼ1リン酸化(処置vs対照,0.442±0.024,P=0.002)。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
