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J-GLOBAL ID：201802291714546611   整理番号：18A1812572

in vitroおよびin vivoにおける乳房腫瘍増殖の制御のための新規間葉上皮移行因子受容体阻害性リードとしてのZiziphus Lotus由来の13-オキソホルビンプロトフェオホルビドA【JST・京大機械翻訳】

13¹-Oxophorbine protopheophorbide A from Ziziphus lotus as a novel mesenchymal-epithelial transition factor receptor inhibitory lead for the control of breast tumor growth in vitro and in vivo

著者 (12件)： Souid Soumaya (Institut Pasteur de Tunis, LR11IPT04, LR16IPT04 Laboratoire d’Epidemiologie Moleculaire et Pathologie Experimentale Appliquee Aux Maladies Infectieuses, Tunis, Tunisia) ,  Souid Soumaya (Universite de Tunis El Manar, Tunis, Tunisia) ,  Elsayed Heba E. (Department of Basic Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Louisiana at Monroe, Monroe, Louisiana) ,  Ebrahim Hassan Y. (Department of Basic Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Louisiana at Monroe, Monroe, Louisiana) ,  Mohyeldin Mohamed M. (Department of Basic Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Louisiana at Monroe, Monroe, Louisiana) ,  Mohyeldin Mohamed M. (Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Alexandria University, Alexandria, Egypt) ,  Siddique Abu Bakar (Department of Basic Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Louisiana at Monroe, Monroe, Louisiana) ,  Karoui Habib (Institut Pasteur de Tunis, LR11IPT04, LR16IPT04 Laboratoire d’Epidemiologie Moleculaire et Pathologie Experimentale Appliquee Aux Maladies Infectieuses, Tunis, Tunisia) ,  Karoui Habib (Universite de Tunis El Manar, Tunis, Tunisia) ,  El Sayed Khalid A. (Department of Basic Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Louisiana at Monroe, Monroe, Louisiana) ,  Essafi-Benkhadir Khadija (Institut Pasteur de Tunis, LR11IPT04, LR16IPT04 Laboratoire d’Epidemiologie Moleculaire et Pathologie Experimentale Appliquee Aux Maladies Infectieuses, Tunis, Tunisia) ,  Essafi-Benkhadir Khadija (Universite de Tunis El Manar, Tunis, Tunisia)
資料名： Molecular Carcinogenesis  (Molecular Carcinogenesis)
巻： 57  号： 11  ページ： 1507-1524  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0229A  ISSN： 0899-1987  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特に三重陰性乳癌(TNBC)患者における化学療法の失敗は間充織上皮移行因子(c-Met)受容体の過剰発現と相関している。したがって,肝細胞成長因子(HGF)/c-Metシグナル伝達軸は,乳癌治療のための有効な分子標的としてかなりの注目を集めている。本研究では,ヒト乳癌細胞MDA-MB-231およびMCF-7に対する強力な抗増殖化合物として,食用の典型的チュニジア植物Ziziphus ハス由来のクロロフィリドAと共に,13~1-オキソホリンのフェオホルビドAおよびプロトホホルビドAの発見について初めて報告する。他の化合物と比較して,プロトホホルビドAは,転移性TNBC MDA-MB-231細胞(IC50=6.5μM)に対して最も高い光非依存性抗増殖効果を発揮した。in silicoにおいて,この化合物は複数のc-Met結晶構造のキナーゼドメインを標的とした。それはZ-LYTEキナーゼ分析において野生および突然変異体c-Metのキナーゼドメインリン酸化を強く阻害した。プロトホホルビドAは,HGF誘導下流c-Met依存性細胞増殖,生存,RAF/MEK/ERKおよびPI3K/PTN/AKTシグナル伝達経路調節,ROS生成およびJNKおよびp38経路の活性化を介して,細胞増殖,生存,接着および遊走を阻害した。興味深いことに,この化合物は,インテグリンαv,β3,α2およびβ1のHGF誘導発現を低下させることにより,異なる細胞外マトリックス蛋白質に接着するMDA-MB-231細胞の能力を損なった。さらに,プロトホホルビドAは,E-カドヘリン,ビメンチン,β-カテニン,FAK,Brk,RacおよびSrc蛋白質の発現レベルに影響を与えることにより,抗遊走特性(IC50=2.2μM)を示した。重要なことに,プロトポルフィリンA処理はin vivoでMDA-MB-231腫瘍増殖を有意に阻害した。著者らの結果は,プロトホホルビドAがc-Met/HGF依存性乳房悪性腫瘍を制御するための有望性を有する新規c-Met阻害リードであることを示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ビメンチン ,  *乳房腫瘍 ,  細胞増殖 ,  *in vitro実験 ,  *上皮 ,  インテグリン ,  細胞情報伝達 ,  *乳房 ,  薬物療法 ,  リン酸化 ,  MCF7細胞
準シソーラス用語： βカテニン ,  遊走 ,  キナーゼ ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： バイオガス化分別 ,  乳癌 ,  c-MET/HGFシグナル伝達軸 ,  細胞エフェクター ,  プロトフェオホルビドA ,  Ziziphus Lotus

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (11件)： 乳房腫瘍 ,  増殖 ,  間葉 ,  上皮 ,  移行 ,  因子 ,  受容体 ,  阻害 ,  リード ,  Ziziphus ,  Lotus