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J-GLOBAL ID：201802291795902084   整理番号：18A2064661

CDK9に対するWogoninに基づくProtacsの発見と抗腫瘍活性の達成可能性【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Wogonin-based PROTACs against CDK9 and capable of achieving antitumor activity

著者 (9件)： Bian Jinlei (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Ren Jie (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Li Yongren (College of Life Science and Technology, P. R. China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Wang Jubo (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Xu Xi (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Feng Yifan (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Tang Hui (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Wang Yajing (Department of Basic Medicine, School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Li Zhiyu (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 81  ページ： 373-381  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウォゴニンはScutellaria baicalensisから単離された天然産物であり,CDK9の強力で選択的な阻害剤であることが証明されている。この足場を用いて,ユビキチンE3リガーゼセレブロン(CRBN)を補充することによりCDK9を標的とする一連の蛋白質分解標的キメラ(PROTACs)を設計し合成した。多様なWogoninに基づくPROTACsを構築するために,「クリック化学」アプローチを用いてCDK9を標的とするPROTACsの合成を行った。ウェスタンブロット法の結果は,リンカーにトリアゾール基を含む化合物が細胞内CDK9レベルを選択的に下方制御でき,これらの化合物の中で,11cは濃度依存的にCDK9を選択的に分解できることを示した。さらに,プロテアソーム阻害剤MG132およびCRBN siRNAサイレンシングの適用は,11cがプロテアソーム依存性およびCRBN依存性分解を促進し,CDK9蛋白質の分解と一致して,11cはCDK9過剰発現癌細胞の増殖を選択的に阻害することを確認した。したがって,著者らのWogoninベースのPROTACはCDK9の分解を誘導する効率的なプローブである。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子サイレンシング ,  天然材料 ,  ウェスタンブロット法 ,  ダウンレギュレーション ,  タンパク質 ,  プローブ ,  siRNA ,  *腫瘍 ,  キメラ ,  プロテアソーム
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  セレブロン ,  阻害剤 ,  コガネバナ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Protac ,  CDK9 ,  抗腫瘍 ,  クリック化学 ,  ウォゴニン

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： ウォゴニン

タイトルに関連する用語 (4件)： Cdk9 ,  発見 ,  抗腫瘍活性 ,  可能性