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J-GLOBAL ID：201802291896035606   整理番号：18A1155072

HDAC6阻害によるペルオキシレドキシンのアセチル化の増加はAβ誘導障害軸索輸送の回復を導く【JST・京大機械翻訳】

Increased acetylation of Peroxiredoxin1 by HDAC6 inhibition leads to recovery of Aβ-induced impaired axonal transport

著者 (15件)： Choi Heesun (Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, Seoul National University, College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kim Haeng Jun (Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, Seoul National University, College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kim Jisoo (Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, Seoul National University, College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kim Soohyun (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Seoul National University, College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kim Soohyun (Cancer Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Yang Jinhee (Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, Seoul National University, College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Lee Wonik (Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, Seoul National University, College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Park Yeonju (Department of Biomedical Sciences, Laboratory of Immunology and Cancer Biology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Hyeon Seung Jae (Center for Neuromedicine, Brain Science Institute, Korea Institute of Science and Technology, Seoul, Korea) ,  Lee Dong-Sup (Department of Biomedical Sciences, Laboratory of Immunology and Cancer Biology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Ryu Hoon (VA Boston Healthcare System, Boston University Alzheimer’s Disease Center, and Department of Neurology, Boston University School of Medicine, Boston, USA) ,  Ryu Hoon (Center for Neuromedicine, Brain Science Institute, Korea Institute of Science and Technology, Seoul, Korea) ,  Chung Junho (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Seoul National University, College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Chung Junho (Cancer Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Mook-Jung Inhee (Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, Seoul National University, College of Medicine, Seoul, Korea)
資料名： Molecular Neurodegeneration (Web)  (Molecular Neurodegeneration (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 23  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7339A  ISSN： 1750-1326  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ヒストンデアセチラーゼ6(HDAC6)の還元または阻害は,アルツハイマー病(AD)のマウスモデルにおける記憶をレスキューすることが示され,最近,可能な治療戦略と考えられている。しかしながら,HDAC6阻害の回復機構は完全には理解されていない。【方法と結果】著者らは,抗オキシダント蛋白質ペルオキシレドキシン1(Prx1),HDAC6の基質,Aβ処理細胞における機能不全,5XFAD ADモデルマウスの脳およびAD患者を見出した。還元されたPrx1アセチル化レベルによって引き起こされた機能不全Prx1は,HDAC6阻害によって回復された。HDAC6阻害によるPrx1のアセチル化レベルの増加は,高活性酸素種(ROS)レベルを回復させ,Ca2+レベルを上昇させ,Aβの存在下でもミトコンドリア軸索輸送を連続的に障害した。アセチル化模倣またはサイレンシング変異に対するK197部位に関するPrx1変異体研究は,HDAC6阻害剤がROS,Ca2+および軸索輸送のAβ誘導破壊を回復することを示す結果を支持する。結論:HDAC6阻害によるPrx1のアセチル化の増加は,AD病理においていくつかの有益な効果を有する。ここでは,Prx1の高いアセチル化がAβにより障害されたミトコンドリア軸索輸送を救済する新しい機構を示した。従って,著者らの結果は,HDAC6阻害によるPrx1アセチル化の調節がADに対する大きな治療的可能性を有し,他の神経変性疾患に対するさらなる治療的可能性を有することを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 患者 ,  *アセチル化 ,  Alzheimer病 ,  遺伝子サイレンシング ,  変異 ,  機能障害 ,  治療法 ,  ミトコンドリア ,  病理 ,  タンパク質
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  阻害剤 ,  ペルオキシレドキシン1 ,  *軸索輸送 ,  *ペルオキシレドキシン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  ヒストンデアセチラーゼ6 ,  ペルオキシレドキシン ,  軸索輸送 ,  酸化ストレス ,  活性酸素種

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (55件)：

• N Engl J Med; Alzheimer’s disease; HW Querfurth, FM LaFerla; 362; 2010; 329-344; 10.1056/NEJMra0909142; CR1;
• Pharmacol Rep; A review on Alzheimer’s disease pathophysiology and its management: an update; A Kumar, A Singh, null Ekavali; 67; 2015; 195-203; 10.1016/j.pharep.2014.09.004; CR2;
• Nat Rev Neurosci; Axonal transport deficits and neurodegenerative diseases; S Millecamps, JP Julien; 14; 2013; 161-176; 10.1038/nrn3380; CR3;
• J Neurosci; Acute impairment of mitochondrial trafficking by beta-amyloid peptides in hippocampal neurons; Y Rui, P Tiwari, Z Xie, JQ Zheng; 26; 2006; 10480-10487; 10.1523/JNEUROSCI.3231-06.2006; CR4;
• Trends Neurosci; Retrograde axonal transport: pathways to cell death?; E Perlson, S Maday, MM Fu, AJ Moughamian, EL Holzbaur; 33; 2010; 335-344; 10.1016/j.tins.2010.03.006; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： HDAC6 ,  阻害 ,  ペルオキシレドキシン ,  アセチル化 ,  誘導障害 ,  軸索輸送 ,  回復