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J-GLOBAL ID：201802292160372973   整理番号：18A1310516

ダウン症候群IPSC由来ニューロンにおけるAlzheimer様病因と遺伝子発現に対するAPPの影響【JST・京大機械翻訳】

The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons

著者 (6件)： Ovchinnikov Dmitry A. (Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology, University of Queensland, Brisbane, QLD 4072, Australia) ,  Korn Othmar (Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology, University of Queensland, Brisbane, QLD 4072, Australia) ,  Virshup Isaac (Centre for Stem Cell Systems, MDHS, University of Melbourne, Melbourne, VIC 3010, Australia) ,  Wells Christine A. (Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology, University of Queensland, Brisbane, QLD 4072, Australia) ,  Wells Christine A. (Centre for Stem Cell Systems, MDHS, University of Melbourne, Melbourne, VIC 3010, Australia) ,  Wolvetang Ernst J. (Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology, University of Queensland, Brisbane, QLD 4072, Australia)
資料名： Stem Cell Reports  (Stem Cell Reports)
巻： 11  号： 1  ページ： 32-42  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3132A  ISSN： 2213-6711  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ダウン症候群における早期発症Alzheimer病(AD)様病理は,アミロイド前駆体蛋白質(APP)遺伝子の用量の増加によるものである。同質遺伝子のヒトモデルにおいてこれを試験するために,著者らはトリソミックDown症候群誘発多能性幹細胞におけるAPP遺伝子の過剰コピーを削除した。または,CRISPRaを用いて,euploidヒト多能性幹細胞におけるAPP発現を上方制御した。皮質ニューロン分化は,増加したAPP遺伝子用量がβアミロイド産生の増加,Aβ42/40比の変化,およびピログルタミン酸(E3)含有アミロイド凝集体の沈着の原因であるが,いくつかのタウ関連AD表現型またはアポトーシスの増加には関与しないことを示す。トランスクリプトーム比較により,APPは神経遺伝子発現に広範で時間的に調節された影響を有することを示した。まとめると,これらのデータはADのアミロイド形成面におけるAPPに対する重要な役割を明らかにするが,APPレベルの増加がダウン症候群関連AD病因におけるタウの特異的リン酸化型の増加またはニューロン細胞死の増強にのみ関与するという考えに挑戦する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アミロイドβタンパク質 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  アップレギュレーション ,  *病因 ,  *Alzheimer病 ,  表現型 ,  分化 ,  アミロイド ,  *遺伝子発現 ,  *遺伝子 ,  *ニューロン ,  *Down症候群 ,  アポトーシス
準シソーラス用語： アミロイドβ42 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： βアミロイド ,  IPSC ,  ダウン症候群 ,  HSA21トリソミー ,  CRISPR/Cas9 ,  皮質神経形成 ,  遺伝子発現プロファイリング ,  タウりん酸化

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： ダウン症候群 ,  IPSC ,  ニューロン ,  Alzheimer ,  病因 ,  遺伝子発現 ,  APP