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J-GLOBAL ID:201802292198462831   整理番号:18A1133011

FHL2の発現増加は子宮頚癌における腫瘍形成を促進し予後不良と相関する【JST・京大機械翻訳】

Increased expression of FHL2 promotes tumorigenesis in cervical cancer and is correlated with poor prognosis
著者 (6件):
資料名:
巻: 669  ページ: 99-106  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0701B  ISSN: 0378-1119  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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証拠の増加により,4及び半LIMドメイン(FHL)遺伝子及びその蛋白質産物は種々の悪性腫瘍の進行において異なる機能を有することを示した。しかしながら,子宮頸癌(CC)におけるFHL蛋白質2(FHL2)の役割は完全には解明されていない。本研究では,ヒトCC組織におけるFHL2発現の予後値と,FHL2がCC細胞増殖とアポトーシスを調節する潜在的分子機構を調べた。定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応およびウェスタンブロット法により,CC細胞系および組織におけるFHL2発現を測定した。2つのCC細胞系における細胞増殖およびアポトーシスに及ぼすFHL2ノックダウンの影響を,RNA干渉,細胞計数キット-8,ウエスタンブロットおよびフローサイトメトリー分析を用いて調べた。さらに,2つのCC細胞系において,リン酸化蛋白質キナーゼB(p-AKT)およびラパマイシン(p-mTOR)発現のリン酸化哺乳類標的を評価し,細胞増殖およびアポトーシスに及ぼすFHL2サイレンシングの影響において,AKT/mTOR経路が関与するかどうかを決定した。ヌードマウス腫瘍形成実験も行い,in vivoでHeLa細胞増殖に及ぼすFHL2の影響を評価した。著者らは,FHL2がCC細胞系および組織において有意に上方制御されていることを見出した。生存曲線によると,患者における高いFHL2発現レベルは,予後不良と相関していた。さらに,p-AKTおよびp-mTOR蛋白質レベルを低下させることにより,FHL2のサイレンシングは細胞増殖を有意に阻害し,アポトーシスを誘導した。FHL2ノックダウンは,Bax対Bcl2比の増加によりアポトーシスも誘導した。対照的に,FHL2過剰発現は細胞増殖を有意に促進した。最後に,in vivo動物モデルにおける腫瘍増殖の減少も,FHL2ノックダウンの腫瘍抑制効果を示した。著者らの知見は,FHL2がCCにおける重要な予後因子であり,それが細胞増殖を促進し,CCにおけるアポトーシスを阻害することにより,おそらくAKT/mTOR経路を標的化することにより,重要な癌蛋白質役割を果たすことを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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