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J-GLOBAL ID：201802292314580821   整理番号：18A2083641

マウスと一次ニューロンにおけるアルファ-シヌクレインによるAlzheimer表現型の双方向調節【JST・京大機械翻訳】

Bidirectional modulation of Alzheimer phenotype by alpha-synuclein in mice and primary neurons

著者 (31件)： Khan Shahzad S. (Neuroscience Graduate Program, The University of Virginia, Charlottesville, VA, USA) ,  Khan Shahzad S. (Departments of Biology, Cell Biology and Neuroscience, The University of Virginia, Charlottesville, VA, USA) ,  LaCroix Michael (Department of Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  LaCroix Michael (N. Bud Grossman Center for Memory Research and Care, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  LaCroix Michael (Institute for Translational Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  LaCroix Michael (University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, TX, USA) ,  Boyle Gabriel (Department of Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Boyle Gabriel (N. Bud Grossman Center for Memory Research and Care, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Boyle Gabriel (Institute for Translational Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Sherman Mathew A. (Department of Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Sherman Mathew A. (N. Bud Grossman Center for Memory Research and Care, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Sherman Mathew A. (Institute for Translational Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Brown Jennifer L. (Department of Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Brown Jennifer L. (N. Bud Grossman Center for Memory Research and Care, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Brown Jennifer L. (Institute for Translational Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Amar Fatou (Department of Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Amar Fatou (N. Bud Grossman Center for Memory Research and Care, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Amar Fatou (Institute for Translational Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Amar Fatou (Taub Institute, Columbia University, New York, NY, USA) ,  Aldaco Jacqeline (Department of Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Aldaco Jacqeline (N. Bud Grossman Center for Memory Research and Care, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Aldaco Jacqeline (Institute for Translational Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Aldaco Jacqeline (University of Houston, Houston, TX, USA) ,  Lee Michael K. (Department of Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Lee Michael K. (Institute for Translational Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Lee Michael K. (Center for Neurodegenerative Disease, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Bloom George S. (Neuroscience Graduate Program, The University of Virginia, Charlottesville, VA, USA) ,  Bloom George S. (Departments of Biology, Cell Biology and Neuroscience, The University of Virginia, Charlottesville, VA, USA) ,  Lesne Sylvain E. (Department of Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Lesne Sylvain E. (N. Bud Grossman Center for Memory Research and Care, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Lesne Sylvain E. (Institute for Translational Neuroscience, The University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA)
資料名： Acta Neuropathologica  (Acta Neuropathologica)
巻： 136  号： 4  ページ： 589-605  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0895B  ISSN： 0001-6322  CODEN： ANPTA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α-シヌクレイン(αSyn)組織病理学は,Parkinson病,Lewy体認知症およびアルツハイマー病(AD)を含むいくつかの神経変性疾患を定義する。しかしながら,可溶性αSynと疾患病因の間の機能的リンクは,特にADにおいて,不明のままである。従って,ADとマウス初代ニューロンをモデル化するAPPトランスジェニックマウスにおいて,遺伝的に標的化されたαSyn。著者らの結果は,αSynによる行動障害と病態生理の双方向性調節を示す。APP動物におけるヒト野生型αSynの過剰発現は,アミロイド沈着を著しく低下させたが,反対に,空間記憶における欠損を悪化させた。それは細胞外アミロイドβオリゴマー(AβOs),αSynオリゴマー,ADと関連したタウ立体配座及びリン酸化変異体を増加させ,ADにおけるニューロン死に対する高頻度のニューロン細胞周期再侵入(CCR)を増強した。逆に,APPマウスにおけるαSynをコードするSNCA遺伝子のアブレーションは,プラーク負荷の増加にもかかわらず,記憶保持を改善した。APPマウスにおけるMAPTアブレーションの効果の改善により,SNCA欠損は早期死亡率を予防した。さらに,αSynの不在は細胞外AβOsを減少させ,CCRを改善し,シナプス後マーカー欠損を救済した。要約すると,この相補的な双方向遺伝的アプローチは,ADにおける重要な表現型の必須メディエーターとしてαSynを意味し,αSyn病態生理学への新しい機能的洞察を提供する。Copyright 2018 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  ターゲティング ,  野生型 ,  *ニューロン ,  シナプス ,  病態生理 ,  モデリング ,  Parkinson病 ,  病因 ,  *Alzheimer病 ,  トランスジェニックマウス ,  リン酸化 ,  遺伝 ,  アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アミロイドβ ,  αシヌクレイン ,  タウ ,  アルツハイマー病 ,  空間記憶 ,  ニューロン細胞周期再エントリー

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： マウス ,  ニューロン ,  アルファ-シヌクレイン ,  Alzheimer ,  表現型 ,  双方向 ,  調節