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J-GLOBAL ID：201802293792070638   整理番号：18A1155054

エキソソームを介したタウの放出とトランス-シナプス伝達【JST・京大機械翻訳】

The release and trans-synaptic transmission of Tau via exosomes

著者 (17件)： Wang Yipeng (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Germany) ,  Balaji Varun (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Germany) ,  Kaniyappan Senthilvelrajan (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Germany) ,  Krueger Lars (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Germany) ,  Irsen Stephan (CAESAR Research Center, Bonn, Germany) ,  Tepper Katharina (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Germany) ,  Chandupatla RamReddy (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Germany) ,  Maetzler Walter (Department of Neurology, University of Tuebingen, Tuebingen, Germany) ,  Schneider Anja (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Germany) ,  Schneider Anja (Department for Psychiatry and Psychotherapy, University Medical Center, Goettingen, Germany) ,  Schneider Anja (MPI for Experimental Medicine, Gottingen, Germany) ,  Mandelkow Eckhard (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Germany) ,  Mandelkow Eckhard (CAESAR Research Center, Bonn, Germany) ,  Mandelkow Eckhard (MPI for Metabolism Research, Hamburg Outstation, Hamburg, Germany) ,  Mandelkow Eva-Maria (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Germany) ,  Mandelkow Eva-Maria (CAESAR Research Center, Bonn, Germany) ,  Mandelkow Eva-Maria (MPI for Metabolism Research, Hamburg Outstation, Hamburg, Germany)
資料名： Molecular Neurodegeneration (Web)  (Molecular Neurodegeneration (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 5  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7339A  ISSN： 1750-1326  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】ADにおけるTau病理学は,階層的パターンに広がり,それによって,それは,最初に,内側皮質に現れ,次に,海馬に広がり,そして,後に,周囲の領域に広がる。この逐次的出現に基づいて,ADは6つのステージ(「Braakステージ」)に分類できる。Tau病理学の進行の基礎となる機構と薬剤は議論の一つであり,Tau病理学の伝播はTau蛋白質の伝達による可能性があるが,根底にある経路とTau種はよく理解されていない。本研究では,エキソソームと呼ばれる小細胞外小胞を介したTau拡散の問題を調べた。【方法】異なるソースからのエキソソームを生化学的方法および電子顕微鏡(EM)および低温EMによって分析し,異なる区画における細胞集団の培養を可能にするマイクロ流体デバイスを用いてTauの広がりを調査した。【結果】Tau蛋白質は,培養初代ニューロンにより放出されるか,エキソソームを介して異なるTau構築物を過剰発現するN2a細胞により放出され,ニューロンの脱分極はタウリン含有エキソソームの放出を促進し,ニューロン活性の重要性を強調した。マイクロ流体デバイスを用いて,エキソソームがシナプス連結性に依存してTauのトランスニューロン移動を仲介することを示し,ニューロン間のエキソソームの直接透過によりタウの伸展が達成され,ニューロンとミクログリアによりタウを含むエキソソームが放出され,Tau集合体がエキソソームを介して放出される。それらは,変異体ヒトTauを発現するN2a細胞における他のTau分子の介在物を誘導することができる。著者らはまた,ADの脳脊髄液からのエキソソームと単量体およびオリゴマーTauを含む対照被験者を研究し,CSFからのエキソソームが培養細胞におけるTau凝集を促進することを明らかにした。結論:エキソソームはトランスシナプスTau伝達に寄与し,ADおよび他のタウオパシーにおける病理の広がりを制御する新しいアプローチを提供する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *シナプス ,  病理学 ,  病理 ,  タンパク質 ,  培養細胞 ,  海馬 ,  ミクログリア ,  Alzheimer病 ,  髄液 ,  ヒト ,  凝集 ,  培養 ,  ニューロン ,  凝集体
準シソーラス用語： *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： タウ ,  アルツハイマー病 ,  エキソソーム ,  拡散

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (62件)：

• Cold Spring Harb Perspect Med; Biochemistry and cell biology of tau protein in neurofibrillary degeneration; EM Mandelkow, E Mandelkow; 2; 2012; a006247; 10.1101/cshperspect.a006247; CR1;
• Acta Neuropathol; Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes; H Braak, E Braak; 82; 1991; 239-259; 10.1007/BF00308809; CR2;
• Acta Neuropathol; The pathological process underlying Alzheimer’s disease in individuals under thirty; H Braak, K Tredici; 121; 2011; 171-181; 10.1007/s00401-010-0789-4; CR3;
• Acta Neuropathol; Development of Alzheimer-related neurofibrillary changes in the neocortex inversely recapitulates cortical myelogenesis; H Braak, E Braak; 92; 1996; 197-201; 10.1007/s004010050508; CR4;
• Free Radic Biol Med; Mitochondrial defects and oxidative stress in Alzheimer disease and Parkinson disease; MH Yan, X Wang, X Zhu; 62; 2013; 90-101; 10.1016/j.freeradbiomed.2012.11.014; CR5;

タイトルに関連する用語 (4件)： エキソソーム ,  放出 ,  トランス ,  シナプス伝達