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J-GLOBAL ID：201802296627183496   整理番号：18A1867820

新規GPR40アゴニストとしてのフェニルプロピオル酸誘導体の設計,合成および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis, and biological evaluations of phenylpropiolic acid derivatives as novel GPR40 agonists

著者 (8件)： Jiang Xing-Wu (Drug Discovery Unit, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Shanghai 200241, China) ,  Jiang Bei-Er (Drug Discovery Unit, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Shanghai 200241, China) ,  Liu Hao (Drug Discovery Unit, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Shanghai 200241, China) ,  Liu Zhi-Tao (Drug Discovery Unit, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Shanghai 200241, China) ,  Hu Long-Long (Drug Discovery Unit, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Shanghai 200241, China) ,  Liu Mingyao (Drug Discovery Unit, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Shanghai 200241, China) ,  Lu Weiqiang (Drug Discovery Unit, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Shanghai 200241, China) ,  Zhang Han-Kun (Drug Discovery Unit, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Shanghai 200241, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 158  ページ： 123-133  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遊離脂肪酸受容体1(FFAR1)としても知られているGPR40は,G蛋白質共役受容体(GPCR)ファミリーのメンバーであり,2型糖尿病の治療のための魅力的な標的として出現している。これまで,臨床試験で中止されたいくつかの薬物候補を含む合成GPR40作動薬の大部分は,フェニルプロピオン酸足場から誘導された。多様な化学構造を有する新規GPR40アゴニストを発見するために,一連のフェニルプロピオル酸誘導体を設計し,合成し,バイオアッセイのバッテリー下で評価した。化合物9,このシリーズにおける最も強力な化合物は,TAK-875のそれと比較して,サブミクロモルアゴニスト活性と類似のアゴニスト効果を示した。加えて,化合物9は,膵臓β細胞系MIN6においてグルコース刺激インシュリン分泌(GSIS)を用量依存的に増幅することができ,選択的GPR40拮抗剤GW1100により逆転させることができた。さらに,化合物9は正常C57BL/6マウスにおいて経口ぶどう糖負荷試験中に強力なグルコース低下作用を有することが分かった。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 臨床試験 ,  2型糖尿病 ,  受容体 ,  *フェニル基 ,  遊離脂肪酸 ,  バイオアッセイ ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 経口ぶどう糖負荷試験 ,  アンタゴニスト ,  インスリン分泌 ,  化学構造 ,  G蛋白質共役型受容体 ,  *アゴニスト ,  *GPR40 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 糖尿病 ,  GPR40アゴニスト ,  フェニルプロピオン酸 ,  グルコース ,  OGTT

分類 (2件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (2件)： グルコース ,  TAK-875

タイトルに関連する用語 (6件)： GPR40 ,  アゴニスト ,  フェニルプロピオル酸 ,  誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価