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J-GLOBAL ID:201802297658734304   整理番号:18A2161854

グルタミンは内側前頭前野皮質におけるグルタミン酸およびグルタミンレベルとグルタミン酸作動性活性の増加を介して抗うつ効果を有する【JST・京大機械翻訳】

Glutamine has antidepressive effects through increments of glutamate and glutamine levels and glutamatergic activity in the medial prefrontal cortex
著者 (13件):
資料名:
巻: 143  ページ: 143-152  発行年: 2018年 
JST資料番号: H0537A  ISSN: 0028-3908  CODEN: NEPHBW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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新生の証拠は,低レベルのグルタミン酸(Glu)とグルタミン(Gln)および欝病患者の皮質における低活性を示した。低活性はGluとGlnのレベルに影響されるグルタミン酸作動性シグナル伝達の低頻度と密接に関連している。したがって,低レベルのGluとGln,低活性グルタミン酸作動性神経伝達,および抑うつ行動の間に因果関係があると仮定した。ここで著者らは,慢性固定化ストレス(CIS)誘導性抑制マウスの内側前頭前野(mPFC)におけるグルタミン酸作動性ニューロンの低いGluとGlnレベルと低頻度の自発性興奮性シナプス後電流(sEPSC)を見出した。抑制マウスは低活性Glnシンテターゼ(GS)も示した。メチオニンスルホキシミン(MSO)によるGSの阻害は,GluとGlnレベルを低下させ,mPFCにおけるsEPSCの低頻度で抑うつ行動を増加させ,GluとGlnの減少が低活性グルタミン酸作動性神経伝達と抑うつ行動を引き起こすことを示した。GluとGlnの両方は,スライスパッチ上のmPFCにおけるグルタミン酸作動性ニューロンのsEPSCを増加させることができたが,GlnのみがsEPSCを増加させた。外因性Glnは低活性GSにより引き起こされたsEPSCのCIS誘導低頻度を回復させ,抗うつ薬として作用することを示唆した。期待,Gln補給はCISに対して抗うつ効果を示した;それは,mPFCにおけるGluとGlnの増加によるグルタミン酸作動性神経伝達を増加させ,抑うつ行動を減衰させた。さらに,光遺伝学によるmPFCにおける選択的グルタミン酸作動性活性化は,抑うつ行動を低下させた。結論として,慢性ストレスにより誘発された抑うつ行動は,低レベルのGluとGlnにより引き起こされたmPFCにおける低活性グルタミン酸作動性ニューロンにより,外因性Glnはグルタミン酸作動性神経伝達を増加させるための代替抗うつ薬として使用できる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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中枢神経系 

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