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J-GLOBAL ID：201802298182719552   整理番号：18A1113831

14-3ζ消失は肺血管系におけるマイクロRNA-126ダウンレギュレーション仲介発生欠損により新生児致死性をもたらす【JST・京大機械翻訳】

14-3-3ζ loss leads to neonatal lethality by microRNA-126 downregulation-mediated developmental defects in lung vasculature

著者 (15件)： Yang Jun (Department of Molecular and Cellular Oncology, Unit 108, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Yang Jun (University of Texas Health Science Center Graduate School of Biomedical Sciences, Cancer Biology Program, Houston, USA) ,  Joshi Sonali (Department of Molecular and Cellular Oncology, Unit 108, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Wang Qingfei (Department of Molecular and Cellular Oncology, Unit 108, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Li Ping (Department of Molecular and Cellular Oncology, Unit 108, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Wang Hai (Department of Molecular and Cellular Oncology, Unit 108, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Xiong Yan (Department of Molecular and Cellular Oncology, Unit 108, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Xiao Yi (Department of Molecular and Cellular Oncology, Unit 108, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Wang Jinyang (Department of Molecular and Cellular Oncology, Unit 108, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Parker-Thornburg Jan (Department of Genetics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Behringer Richard R. (Department of Genetics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Behringer Richard R. (University of Texas Health Science Center Graduate School of Biomedical Sciences, Cancer Biology Program, Houston, USA) ,  Yu Dihua (Department of Molecular and Cellular Oncology, Unit 108, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Yu Dihua (University of Texas Health Science Center Graduate School of Biomedical Sciences, Cancer Biology Program, Houston, USA) ,  Yu Dihua (Center for Molecular Medicine, China Medical University, Taichung, Taiwan)
資料名： Cell & Bioscience (Web)  (Cell & Bioscience (Web))
巻： 7  号： 1  ページ： 58  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7373A  ISSN： 2045-3701  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】蛋白質の14-3ファミリーは種々のマウスモデルにおける発生において重要な役割を果たすことが報告されているが,14-3ζの関連特異的発生機能は決定されていない。本研究では,14-3ζの文脈特異的発生機能を同定した。【結果】C57Bl/6Jマウス遺伝的背景における14-3ζの標的欠失は,呼吸窮迫による新生児致死をもたらし,CD-1への外来増殖またはFVB/NJコンジェニック背景への戻し交配により救済された。18.5日後の肺切片(dpc)の組織学的分析は,14-3-3ζ-/-肺発生が偽性の段階で停止し,血管欠損を示すことを示した。肺血管完全性を調節することが知られている内皮特異的miRNAであるmiR-126の発現は,野生型の対応物と比較して,C57Bl/6J背景の14-3ζ-/-胚の肺において下方制御された。内皮細胞における14-3ζの損失は,トランスウェル移動アッセイとチューブ形成アッセイの両方により測定された内皮細胞の血管新生能を阻害し,これらの欠損はmiR-126の再発現により救済された。機構的には,14-3ζの消失はErk1/2リン酸化の減少をもたらし,miR-126の発現を最終的に減少させるmiR-126プロモーター上の転写因子Ets2の結合を減弱させた。【結論】著者らのデータは,miR-126が14-3ζの下流に機能する重要な血管新生調節因子であり,miR-126のダウンレギュレーションが,C57Bl/6J遺伝的背景における肺血管系における14-3ζ損失誘発欠陥において重要な役割を果たすことを示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血管 ,  *新生児 ,  内皮細胞 ,  戻し交雑 ,  転写因子 ,  血管新生 ,  タンパク質 ,  プロモーター領域 ,  呼吸困難 ,  内皮 ,  *ダウンレギュレーション ,  野生型
準シソーラス用語： 調節因子 ,  *マイクロRNA ,  *致死性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 14-3ζ ,  miR-126 ,  肺の発達 ,  血管新生

分類 (3件)： 肺  (EJ05020K) ,  血管系  (EJ04030O) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (68件)：

• Curr Top Dev Biol; Role of 14-3-3 proteins in eukaryotic signaling and development; DL Darling, J Yingling, A Wynshaw-Boris; 68; 2005; 281-315; 10.1016/S0070-2153(05)68010-6; CR1;
• Cancer Cell; 14-3-3zeta turns TGF-beta’s function from tumor suppressor to metastasis promoter in breast cancer by contextual changes of Smad partners from p53 to Gli2; J Xu, S Acharya, O Sahin, Q Zhang, Y Saito, J Yao, H Wang, P Li, L Zhang, FJ Lowery; 27; 2; 2015; 177-192; 10.1016/j.ccell.2014.11.025; CR2;
• Curr Biol CB; Proteomic, functional, and domain-based analysis of in vivo 14-3-3 binding proteins involved in cytoskeletal regulation and cellular organization; J Jin, FD Smith, C Stark, CD Wells, JP Fawcett, S Kulkarni, P Metalnikov, P O’Donnell, P Taylor, L Taylor; 14; 16; 2004; 1436-1450; 10.1016/j.cub.2004.07.051; CR3;
• Mol Cell Proteom MCP; Transgenic mouse proteomics identifies new 14-3-3-associated proteins involved in cytoskeletal rearrangements and cell signaling; PO Angrand, I Segura, P Volkel, S Ghidelli, R Terry, M Brajenovic, K Vintersten, R Klein, G Superti-Furga, G Drewes; 5; 12; 2006; 2211-2227; 10.1074/mcp.M600147-MCP200; CR4;
• Expert Opin Ther Targets; 14-3-3 zeta as a prognostic marker and therapeutic target for cancer; CL Neal, DH Yu; 14; 12; 2010; 1343-1354; 10.1517/14728222.2010.531011; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： 肺血管 ,  マイクロRNA-126 ,  ダウンレギュレーション ,  仲介 ,  欠損 ,  新生児 ,  致死性