特許
J-GLOBAL ID：201803010298825121
FGFR阻害剤としての置換三環式化合物
発明者：
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出願人/特許権者：
代理人 (4件)：
山田 卓二
, 青山 葆
, 松谷 道子
, 落合 康
公報種別：特許公報
出願番号（国際出願番号）：特願2015-517376
特許番号：特許第6301321号
出願日： 2013年06月12日
請求項（抜粋）：
【請求項1】 式II:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Wが、NR9であり、
Xが、CR15であり、
R1が、H、NRARB、ハロ、およびC1-3アルキルであり、
R2およびR3が各々独立して、H、CN、C(O)NRcRd、およびC1-7アルキルから選択され、前記C1-7アルキルが任意に、ハロ、ORa、CN、NRcRd、およびC(O)NRcRdから独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換されているか、
あるいは、R2およびR3が、それらが結合する炭素原子と一緒に、3〜7員のシクロアルキル環または4〜7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、各々任意に、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、CN、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、およびNRcC(O)ORaから独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換されており、
R4およびR8が各々、独立してハロであり、
R6がHであり、
R5およびR7が各々、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択され、前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、および4〜10員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており、
R9が、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、(5〜10員のヘテロアリール)-C1-4アルキル、または(4〜10員のヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキルであり、前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、(5〜10員のヘテロアリール)-C1-4アルキル、および(4〜10員のヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキルが各々任意に、R9aから独立して選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており、
各R9aが独立して、Cy1、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、およびS(O)2NRc2Rd2から選択され、前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、およびC2-6アルキニルが各々任意に、Cy1、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、または3個の置換基で置換されており、
R10が、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、およびS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、および4〜10員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、R10aから独立して選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており、
R15が、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、およびS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、および4〜10員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、R10aから独立して選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており、
各R10aが独立して、Cy2、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、およびS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、およびC2-6アルキニルが各々任意に、Cy2、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、または3個の置換基で置換されており、
RAおよびRBが各々独立して、H、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、(5〜10員のヘテロアリール)-C1-4アルキル、および(4〜10員のヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキルから選択され、前記C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、(5〜10員のヘテロアリール)-C1-4アルキル、および(4〜10員のヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキルが任意に、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルアミノ、ジ(C1-4アルキル)アミノ、C1-4ハロアルキル、およびC1-4ハロアルコキシから独立して選択される1、2、または3個の置換基で置換されており、
Cy1およびCy2が各々独立して、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が任意に、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、3〜10員のヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、または5個の置換基によって置換されており、前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、および4〜10員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており、
各Ra、Rb、Rc、Rd、Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra5、Rb5、Rc5、およびRd5が独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、(5〜10員のヘテロアリール)-C1-4アルキル、および(4〜10員のヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキルから選択され、前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、(5〜10員のヘテロアリール)-C1-4アルキル、および(4〜10員のヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキルが任意に、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、およびS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のRcおよびRdが、それらが結合するN原子と一緒に、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、およびS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、または3個の置換基で任意に置換された4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、および5〜6員のヘテロアリールが任意に、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、およびS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のRc1およびRd1が、それらが結合するN原子と一緒に、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、およびS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、または3個の置換基で任意に置換された4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、および5〜6員のヘテロアリールが任意に、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、およびS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のRc2およびRd2が、それらが結合するN原子と一緒に、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、およびS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、または3個の置換基で任意に置換された4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、および5〜6員のヘテロアリールが任意に、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、N・・・
IPC (13件)：
C07D 471/14 ( 200 6.01)
, C07D 471/22 ( 200 6.01)
, A61P 43/00 ( 200 6.01)
, A61P 35/00 ( 200 6.01)
, A61P 35/02 ( 200 6.01)
, A61P 7/00 ( 200 6.01)
, A61P 7/02 ( 200 6.01)
, A61P 19/08 ( 200 6.01)
, A61K 31/519 ( 200 6.01)
, A61K 31/5377 ( 200 6.01)
, A61K 31/4375 ( 200 6.01)
, A61K 31/5383 ( 200 6.01)
, C12N 9/99 ( 200 6.01)
C07D 471/14 102
, C07D 471/22 CSP
, A61P 43/00 111
, A61P 35/00
, A61P 35/02
, A61P 43/00 105
, A61P 7/00
, A61P 7/02
, A61P 19/08
, A61K 31/519
, A61K 31/537
, A61K 31/437
, A61K 31/538
, C12N 9/99 ZNA
