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J-GLOBAL ID：201902210004641759   整理番号：19A1883954

HCVプロテアーゼの薬剤耐性の探索【JST・京大機械翻訳】

Exploring the Drug Resistance of HCV Protease

著者 (3件)： Jindal Garima (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Mondal Dibyendu (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Warshel Arieh (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States)
資料名： Journal of Physical Chemistry B  (Journal of Physical Chemistry B)
巻： 121  号： 28  ページ： 6831-6840  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0921A  ISSN： 1520-6106  CODEN： JPCBFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C型肝炎ウイルス(HCV)は現在世界中で数百万人の人々に影響を与えている。HCVに対する薬物の主要クラスの1つは,ポリ蛋白質鎖のNS3/4Aプロテアーゼを阻害する。これらの薬剤の有効性は,いくつかの遺伝的に関連した準種をもたらす高い突然変異率のために,非常に制限されている。薬物耐性の分子機構は,構造研究と結合自由エネルギーからしばしば推論される。しかし,新しい突然変異の予測は,天然基質に対する薬物の結合自由エネルギーとパラメータ(k_catとK_M)の両方の評価を必要とする。活力値は,阻害剤に対する耐性を与える突然変異を調べ,予測するための良いアプローチを提供する。成功した突然変異は,薬物の結合に影響を及ぼすだけでなく,触媒活性と天然基質の結合に影響しなければならない。本論文において,著者らは現在使用中または臨床試験のいずれかにおいて,関連するPDLD/S-LRA法による結合自由エネルギーとEVB法による活性化障壁を評価する4つの既知薬物阻害剤の活力値を計算した。抵抗に関する分子の詳細についても議論した。計算は,対応する観測値と良く一致する触媒効果と結合自由エネルギーを再現できることを示した。重要なことに,以前の計算アプローチはこのタスクを達成することができなかった。活力値の傾向は実験結果と一致した。最後に,実験的に研究されていないか,またはいくつかの阻害剤について報告されていない突然変異に対する活力値を計算した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *薬物耐性 ,  臨床試験 ,  触媒活性 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  基質 ,  有効性 ,  C型肝炎ウイルス ,  突然変異 ,  遺伝
準シソーラス用語： 触媒作用 ,  活性化障壁 ,  阻害剤 ,  結合自由エネルギー ,  分子機構 ,  NS3蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (4件)： HCV ,  プロテアーゼ ,  薬剤耐性 ,  探索