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文献
J-GLOBAL ID:201902210182957387   整理番号:19A2015577

ペントース-リン酸経路のドーパミン誘導活性化を通して酸化ストレスを減少させることによるパーキンソン病におけるアストログリアの神経保護的役割【JST・京大機械翻訳】

Neuroprotective Role of Astroglia in Parkinson Disease by Reducing Oxidative Stress Through Dopamine-Induced Activation of Pentose-Phosphate Pathway
著者 (12件):
資料名:
巻: 10  ページ: 1759091418775562  発行年: 2018年 
JST資料番号: W5137A  ISSN: 1759-0914  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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酸化ストレスはパーキンソン病の発症と進行に重要な役割を果たす。シナプス末端に放出されたドーパミンはドーパミン作動性ニューロンによりほとんど再吸収されるが,一部のドーパミンはおそらくアストログリアにより取り込まれる。本研究では,反応性酸素種(ROS)を減少させるために,ペントース-リン酸経路(PPP)の活性化を介してドーパミン誘導アストログリア保護機能を調べた。Sprague-DawleyラットまたはC57BL/6マウスから調製した線条体ニューロンおよび皮質または線条体アストログリアを用いて,in vitro実験を行った。アストログリアにおけるグルコースりん酸化の速度を[14C]デオキシグルコース法を用いて評価した。[1-14C]グルコースと[6-14C]グルコースを用い,急性(60分)または慢性(15時間)のドーパミン曝露後,PPP活性を測定した。ROS産生は2′,7′-ジクロロジヒドロフルオレセインインジアセタートを用いて測定した。Kelch様ECH関連蛋白質1(Keap1)又は核因子-赤血球-2関連因子2(Nrf2)系の関与を,Nrf2遺伝子ノックアウトマウス,免疫組織化学及びヘムオキシゲナーゼ-1に対する定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応分析を用いて評価した。ドーパミンに対する急性曝露は,乳酸放出を伴うアストログリアのグルコース消費を増加させた。アストログリアにおけるPPP活性はNa+依存性モノアミン輸送体とは独立して強く増強された。対照的に,ドーパミンへの慢性曝露はKeap1/Nrf2系を介してPPP活性の中程度の増加を誘導した。ドーパミンからのROS産生は12時間にわたり徐々に増加した。ドーパミンは星状グリアとの共培養により予防されたが,Nrf2欠損星状グリアとは阻害されない神経細胞損傷を誘導した。急性および慢性の両様式におけるドーパミン増強アストログリアPPP活性は,おそらくニューロン酸化ストレスを低下させる可能性がある。Copyright The Author(s) 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
神経の基礎医学  ,  中枢神経系 

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