水素-重水素交換質量分析は下流調節要素アンタゴニスト調節因子(DREAM)のカルシウム結合特性とアロステリック調節を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Zhang Jun; Li Jing; Craig Theodore A.; Kumar Rajiv; Gross Michael L.

文献

J-GLOBAL ID：201902210322090716 整理番号：19A1806362

水素-重水素交換質量分析は下流調節要素アンタゴニスト調節因子(DREAM)のカルシウム結合特性とアロステリック調節を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Hydrogen-Deuterium Exchange Mass Spectrometry Reveals Calcium Binding Properties and Allosteric Regulation of Downstream Regulatory Element Antagonist Modulator (DREAM)

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資料名：
巻： 56 号： 28 ページ： 3523-3530 発行年： 2017年
JST資料番号： B0270B ISSN： 0006-2960 CODEN： BICHAW 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

下流調節要素拮抗剤調節因子(DREAM)は,特異的DNA配列,下流調節要素(DRE)に結合するEFハンドCa2+結合蛋白質であり,それによりカルシウム依存性様式で転写を調節する。夢はCa2+の不在下でDREに結合するが,Ca2+刺激下でDREから脱離し,遺伝子発現を可能にする。DREAMのCa2+結合特性および蛋白質構造に対する結合の結果は,DREAMの機能を理解するために重要である。ここでは,水素-重水素交換質量分析(HDX-MS)および部位特異的変異誘発の応用を記述し,Ca2+結合特性およびその後の完全長DREAMの立体配座変化を検討した。EF-1ハンドはCa2+に結合できないが,全てのEFハンドはカルシウム結合により大きな立体配座変化を受けることを示した。さらに,EF-2はEF-3および-4ハンドと比較して低親和性部位である。野生型DREAMと2つのEF-1変異構築物間のHDXプロファイルの比較は,EF-1ハンドの立体配座変化が長距離構造相互作用により誘導されることを示した。HDX分析により,Ca2+結合EFハンドから離れたN末端ロイシン荷電残基に富むドメイン(LCD)の立体配座変化も明らかにした。このLCDドメインは,DREAMとcAMP応答エレメント結合蛋白質(CREB)の間の直接相互作用の原因であり,共活性化因子CREB結合蛋白質の動員を調節する。これらの長距離相互作用は,立体配座変化がどのようにしてCa2+シグナルをCREB仲介遺伝子転写に伝達するかを強く示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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分子構造

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