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J-GLOBAL ID：201902210400421675   整理番号：19A1461791

miR-378aはアテローム性動脈硬化症においてCD47-SiRPαAxisを標的とすることによりマクロファージ食作用と分化を調節する【JST・京大機械翻訳】

miR-378a Modulates Macrophage Phagocytosis and Differentiation through Targeting CD47-SIRPα Axis in Atherosclerosis

著者 (7件)： Chen Wenna (Key Laboratory of Ministry of Education for TCM Viscera-State Theory and Applications, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang, China) ,  Chen Wenna (Department of Medical Science of Laboratory, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang, China) ,  Li Ximing (Key Laboratory of Ministry of Education for TCM Viscera-State Theory and Applications, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang, China) ,  Wang Junyan (The First Medical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China) ,  Song Nan (Key Laboratory of Ministry of Education for TCM Viscera-State Theory and Applications, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang, China) ,  Zhu Aisong (School of Basic Medical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China) ,  Jia Lianqun (Key Laboratory of Ministry of Education for TCM Viscera-State Theory and Applications, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang, China)
資料名： Scandinavian Journal of Immunology  (Scandinavian Journal of Immunology)
巻： 90  号： 1  ページ： e12766  発行年： 2019年 
JST資料番号： C0650B  ISSN： 0300-9475  CODEN： SJIMAX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:シグナル調節蛋白質α(SIRPa)はマクロファージにおける炎症反応を調節する必須シグナル伝達分子である。しかし,アテローム性動脈硬化症における炎症性刺激下でのマクロファージにおけるSIRPの調節とその動的変化は不明のままである。目的:本研究は,マクロファージにおける食作用,分化およびコレステロール流出の調節におけるSIRPa転写およびそれらの役割を調節するmiRNAを同定することを目的とした。【方法】ApoEノックアウトマウスに高脂肪食を12週間与えた。内膜病変領域および脂質蓄積を,ヘマトキシリンおよびエオシン(HE)およびオイルレッドO染色により評価した。mRNA-seq(RNA塩基配列決定)とRT-qPCR(リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応)によって,mRNA/miRNAの発現を評価した。ox-LDLにより誘導されたマクロファージにおけるSIRPa調節と関連したmiR-378aの同定は,RT-qPCRおよびウェスタンブロット法により確認された。マクロファージの食作用と分化を検出し,miR-378aとSIRPaの役割を明らかにした。結果:SIRPaはmiR-378aの標的であることが証明された。miR-378aの減少は,SIRPaの発現を促進することができる。RNA-seqデータは,マクロファージ表現型とSIRPa-CD47軸に関連するmRNAのレベルがApoE-/-マウス対野生型(WT)マウスにおける食細胞表現型の減少と共に有意に増加していることを示した(P<0.01)。miR-378aのレベルはApoE-/-マウス対WTマウスの大動脈で減少した。in vitroでの実験は,マクロファージにおけるmiR-378aの過剰発現が明らかに対照に対してSIRPa mRNAのレベルを減少させることを示した(P<0.01)。miR-378a形質移入マクロファージの食作用活性は,対照に対して促進された(P<0.05)。miR-378aは,酸化低密度リポ蛋白質(ox-LDL)刺激マクロファージ(P<0.05)におけるSIRPaレベルを有意に減少させ,miR-378aの枯渇は明らかにSIRPa減少を逆転させた(P<0.05)。miR-378aはTNF-aとIL-6の分泌を間接的に促進した。【結論】miR-378aは,直接的または間接的方法によってマクロファージのSIRPa媒介食作用と分極を制御することが示された。本研究は,マクロファージの逆コレステロール輸送を促進し,アテローム性動脈硬化症の進行を妨げる新しい経路を提供する可能性がある。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  ウェスタンブロット法 ,  野生型 ,  *食作用 ,  定量的PCR法 ,  インターロイキン6 ,  表現型 ,  in vitro実験 ,  mRNA ,  *マクロファージ ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  RNA-seq ,  マイクロRNA ,  *CD47抗原 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 動脈硬化 ,  炎症 ,  マイクロRNA ,  SIRPA

分類 (3件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (9件)： MIR ,  アテローム性動脈硬化症 ,  CD47 ,  SIRPα ,  標的 ,  マクロファージ ,  食作用 ,  分化 ,  調節