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J-GLOBAL ID：201902210663514113   整理番号：19A0177638

カンナビノイド1受容体のエナンチオ特異的アロステリック調節【JST・京大機械翻訳】

Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor

著者 (12件)： Laprairie Robert B. (Department of Pharmacology, Dalhousie University) ,  Kulkarni Pushkar M. (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Bouve College of Health Sciences, Northeastern University, Massachusetts, United States) ,  Deschamps Jeffrey R. (Naval Research Laboratory, D.C., United States) ,  Kelly Melanie E. M. (Department of Pharmacology, Dalhousie University) ,  Kelly Melanie E. M. (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, Dalhousie University) ,  Janero David R. (Center for Drug Discovery; Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Bouve College of Health Sciences, Department of Chemistry and Chemical Biology, College of Science, Health Sciences Entrepreneurs, Northeastern University, Massachusetts, United States) ,  Cascio Maria G. (School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, Scotland, U.K.) ,  Stevenson Lesley A. (School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, Scotland, U.K.) ,  Pertwee Roger G. (School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, Scotland, U.K.) ,  Kenakin Terrence P. (Department of Pharmacology, University of North Carolina School of Medicine, North Carolina, United States) ,  Denovan-Wright Eileen M. (Department of Pharmacology, Dalhousie University) ,  Thakur Ganesh A. (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Bouve College of Health Sciences, Northeastern University, Massachusetts, United States)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 8  号： 6  ページ： 1188-1203  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カンナビノイド1受容体(CB1R)は脳における最も広く発現された代謝性G蛋白質共役受容体の1つであり,様々な(経路)生理学的過程におけるその関与はCB1R活性化を実行可能な治療様式にしている。有害な向25効果はCB1R装具作動薬の臨床的有用性を制限し,CB1R陽性アロステリック調節因子(PAMs)の探索を促進し,典型的なCB1R作動薬よりも改善された薬物様薬理学と安全性の向上を約束した。本研究において,新規アロステリックCB1R調節因子GAT211(ラセミ体)及びその分解エナンチオマ,GAT228(R)及びGAT229(S)の合成及びin vitro及びex vivo薬理学について述べた。GAT211はCB1Rアロステリック部位を結合し,オルト立体フルアゴニスト[3H]-CP55,490の結合を増強し,オルト立体拮抗剤/逆アゴニスト[3H]-SR141716Aの結合を減少させた。GAT211は,ヒト組換えCB1R(hCB1R)を発現するHEK293AおよびNeuro2a細胞,および天然CB1Rに富むマウス脳膜において,PAMおよびアゴニスト活性の両方を示した。また,GAT211は,CB1Rを内因的に発現する分離した輸精管において強いPAM効果を示した。各々の分解及び結晶化したGAT211エナンチオマはCB1Rアロステリック調節因子として顕著に特徴的な薬理学を示した。調べた全ての生物学的系において,GATA211のアロステリック作動薬活性はR-(+)-エナンチオマ(GAT228)により保持され,一方,そのPAM活性はS-(-)-エナンチオマ(GAT229)に存在し,それは固有活性を欠いていた。これらの結果はエナンチオマ選択的CB1R陽性アロステリック調節の最初の実証を構成し,エナンチオマ分解能がCB1Rアロステリック配位子の分子薬理学を決定的に定義できることを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  エナンチオマ ,  ヒト ,  *受容体 ,  *カンナビノイド ,  薬理学 ,  細胞情報伝達 ,  *アロステリック効果 ,  in vitro実験 ,  代謝 ,  マウス ,  治療法
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (11件)： アロステリック調節 ,  カンナビノイド ,  細胞シグナル伝達 ,  中枢神経系 ,  G蛋白質共役受容体 ,  配位子バイアス ,  分子薬理学 ,  プローブ依存性 ,  受容体活性化 ,  治療の発見 ,  7-膜貫通受容体

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (3件)： カンナビノイド ,  受容体 ,  アロステリック調節