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J-GLOBAL ID：201902210725285593   整理番号：19A0019054

Dyrk1aは,ダウンレギュレーションSPRY2を介して,ERK MAPK経路を活性化することにより,関節リウマチにおける線維芽細胞様滑膜細胞の増殖,移動および浸潤を促進する【JST・京大機械翻訳】

Dyrk1A promotes the proliferation, migration and invasion of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis via down-regulating Spry2 and activating the ERK MAPK pathway

著者 (15件)： Guo Xiaofeng (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Zhang Dongmei (Clinical Medical Research Center, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Zhang Xing (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Jiang Jiawei (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Xue Pengfei (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Wu Chunshuai (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Zhang Jinlong (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Jin Guohua (Department of Anatomy and Neurobiology, The Jiangsu Key Laboratory of Neuroregeneration, Nantong University, Nantong, Jiangsu Province 226001, China) ,  Huang Zhen (Department of Anatomy and Neurobiology, The Jiangsu Key Laboratory of Neuroregeneration, Nantong University, Nantong, Jiangsu Province 226001, China) ,  Yang Jian (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Zhu Xinhui (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Liu Wei (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Xu Guanhua (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Cui Zhiming (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China) ,  Bao Guofeng (Department of Orthopedic, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001, China)
資料名： Tissue & Cell  (Tissue & Cell)
巻： 55  ページ： 63-70  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0118C  ISSN： 0040-8166  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 線維芽細胞様滑膜細胞(FLSs)は滑膜炎,パンヌス成長および軟骨/骨破壊を促進することにより関節リウマチ(RA)において必須の役割を果たす。FLSsの増殖,移動および浸潤の増加は,RAの開始および進行に大きく寄与する。セリン/トレオニンキナーゼの二重特異性チロシン調節キナーゼ1A(Dyrk1A)はMAPK経路活性化を調節し,神経前駆細胞と癌細胞の増殖と分化を支配する。現在まで,RA FLSsにおけるDyrk1Aの発現と可能な機能は調査されていない。本研究では,RA患者の滑膜組織およびTNF-α誘導FLSs活性化モデルの両方において,Dyrk1Aの発現の増加を検出した。CCK-8およびEduアッセイは,Dyrk1AノックダウンがTNFα誘導FLSs増殖を阻害することを明らかにした。さらに,Dyrk1A発現の阻害は,MMP-3および-9発現の減少を伴うFLSsの移動および浸潤能力を明らかに阻害した。Dyrk1AがFLSs活性を調節する分子機構を調べるために,ERK MAPK経路の負性調節因子Spry2に及ぼすDyrk1Aの影響を評価した。ウェスタンブロット法により,Dyrk1AサイレンシングはSpry2発現を有意に増加させ,TNFα処理FLSsにおけるERKのリン酸化を抑制することを示した。まとめると,著者らの結果は,Dyrk1Aが,Spry2発現を抑制し,RAにおけるERK MAPKシグナル伝達経路を活性化することにより,FLSs増殖,遊走および浸潤を促進する可能性があることを示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 軟骨 ,  *MAPキナーゼ ,  *滑膜 ,  ウェスタンブロット法 ,  *ダウンレギュレーション ,  *関節リウマチ ,  遺伝子サイレンシング ,  腫瘍細胞 ,  TNFα ,  リン酸化
準シソーラス用語： 遊走 ,  分子機構 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ3 ,  キナーゼ ,  特異性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 慢性関節リウマチ ,  二重特異性チロシン調節キナーゼ1A ,  線維芽細胞様滑膜細胞 ,  増殖 ,  移動 ,  侵入

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： DYRK1A ,  ダウンレギュレーション ,  ERK ,  MAPK経路 ,  活性化 ,  関節リウマチ ,  線維芽細胞様滑膜細胞 ,  増殖 ,  浸潤 ,  促進