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J-GLOBAL ID:201902210854101466   整理番号:19A1550060

MSC由来細胞外小胞(EV)製剤および受容体依存性反応性の個々の免疫調節能【JST・京大機械翻訳】

Individual Immune-Modulatory Capabilities of MSC-Derived Extracellular Vesicle (EV) Preparations and Recipient-Dependent Responsiveness
著者 (8件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 1642  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7038A  ISSN: 1422-0067  CODEN: IJMCFK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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間充織幹/間質細胞(MSC)由来の細胞外小胞(EVs)による治療は,それらの免疫調節能により急性炎症関連疾患における新規治療選択肢として示唆されている。著者らが以前に独立したMSC-EV製剤のサイトカインプロファイルの違いを観察したので,MSC-EV製剤の機能的差異を考慮しなければならない。特異的MSC-EV製剤の免疫調節能を評価するために,患者への投与前にMSC-EV製剤の機能性を特性化するために信頼できるアッセイが必要である。この目的のために,MSC-EV製剤の免疫調節能を評価するin vitroアッセイを確立した。ここでは,6人の健康なドナーから誘導された末梢血単核細胞(PBMC)のホルボール12-ミリスタート13-アセタート(PMA)/イオノマイシン刺激後のT細胞分化およびサイトカイン産生の誘導を調節するため,4種類の独立したMSC-EV調製の効果を比較した。フローサイトメトリー分析により,4種のMSC-EV製剤はCD45RAのような表面マーカーの発現をCD4+及びCD8+T細胞において特異的に調節し,エフェクタ及びエフェクター記憶T細胞の頻度のシフトをもたらすことを明らかにした。さらに,T細胞サブセットにおけるサイトカインプロファイルは,CD8+nave T細胞において排他的にMSC-EV特異的に影響を受けた。驚くべきことに,階層的クラスタ化は,MSC-EV調製物に対するT細胞応答が異なるPBMCドナー間で大きく変化することを明らかにした。したがって,MSC-EV製剤の機能的活性を定義すること以外に,MSC-EV製剤による治療を意図した患者が,想定されたMSC-EV療法に応答するために主に適格であるかどうかを試験することが重要である。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
引用文献 (20件):
  • Le Blanc, K.; Rasmusson, I.; Sundberg, B.; Gotherstrom, C.; Hassan, M.; Uzunel, M.; Ringden, O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet 2004, 363, 1439-1441.
  • Giebel, B.; Kordelas, L.; Borger, V. Clinical potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived extracellular vesicles. Stem Cell Investig. 2017, 4, 84.
  • Fierabracci, A.; Del Fattore, A.; Luciano, R.; Muraca, M.; Teti, A.; Muraca, M. Recent advances in mesenchymal stem cell immunomodulation: The role of microvesicles. Cell Transplant. 2015, 24, 133-149.
  • Lai, R.C.; Arslan, F.; Lee, M.M.; Sze, N.S.; Choo, A.; Chen, T.S.; Salto-Tellez, M.; Timmers, L.; Lee, C.N.; El Oakley, R.M.; et al. Exosome secreted by MSC reduces myocardial ischemia/reperfusion injury. Stem Cell Res. 2010, 4, 214-222.
  • [Green Version] Timmers, L.; Lim, S.K.; Arslan, F.; Armstrong, J.S.; Hoefer, I.E.; Doevendans, P.A.; Piek, J.J.; El Oakley, R.M.; Choo, A.; Lee, C.N.; et al. Reduction of myocardial infarct size by human mesenchymal stem cell conditioned medium. Stem Cell Res. 2007, 1, 129-137.
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