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J-GLOBAL ID：201902211482583757   整理番号：19A1529611

癌関連細胞におけるコネキシン43の空間配置と治療条件下の再配置:超解像局在化光顕微鏡によるナノスケールの研究【JST・京大機械翻訳】

Spatial Arrangements of Connexin43 in Cancer Related Cells and Re-Arrangements under Treatment Conditions: Investigations on the Nano-Scale by Super-Resolution Localization Light Microscopy

著者 (5件)： Pilarczyk Gotz (Kirchhoff-Institute for Physics, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 227, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Pilarczyk Gotz (Department of High Content Analysis of the Cell “HiCell”, BioQuant, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 267, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Papenfuss Franziska (Kirchhoff-Institute for Physics, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 227, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Bestvater Felix (Core Facility Unit Light Microscopy, German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Hausmann Michael (Kirchhoff-Institute for Physics, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 227, 69120 Heidelberg, Germany)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 11  号： 3  ページ： 301  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌研究はコネキシン43(Cx43)の空間局在が腫瘍発生と転移の形成の間に重要な役割を果たすことを示唆する。Cx43は癌細胞でアップレギュレートされることが示されている。それにより,細胞膜のギャップ結合におけるCx43正常局在から主に細胞質局在化へのシフトが多くの研究で観察された。これまでに,乳癌細胞におけるCx43の空間配置またはCx43の空間配置に対する治療結果(電離放射線および抗体療法)の影響は,ナノスケールで顕微鏡的に研究されていない。これは,乳癌関連細胞型,すなわちSkBr3乳癌細胞,BJ線維芽細胞,および初代ヒト内胸動脈内皮細胞(HIMAEC)のモデルにおけるミクロおよびナノスケール空間Cx43配列を研究するアイデアをもたらした。細胞は,4Gyの線量で,ニューレグリン1(NRG1),トラスツズマブ(ヘルセプチン)または6MeV光子照射で処理した。NRG1は腫瘍内皮におけるさらなるNRG1放出を刺激するが,これは腫瘍保護効果の増強をもたらす可能性があるが,抗体処理に使用されるヘルセプチンはNRG1に対して拮抗的に作用する。特異抗体による蛍光標識の後,共焦点レーザ走査顕微鏡(CLSM)と単一分子局在顕微鏡(SMLM)を用いて,3つの処理関連応用(NRG1,トラスツズマブ,4Gy照射)について,核周辺サイトゾルと膜の細胞周辺におけるCx43の分子位置を測定した。これらの技術は,全細胞のマイクロスケールから単一分子のナノスケールまでのCx43分子のCx43濃縮とトポロジー配列の研究を可能にする。放射線処理の有無によるSkBr3細胞では,高密度蓄積が検出されたが,これはNRG1およびトラスツズマブ処理後に希釈されるように見えたが,SMLM距離頻度分布は有意には変化しなかった。BJ線維芽細胞において,末梢と核周辺サイトゾルの間のHIMAEC差が,異なる処理プロセスの後に観察された。HIMAECは,NRG1,トラスツズマブおよび放射線治療後,核周囲領域で有意なCx43蓄積を示したが,末梢放射では対照と比較してより少ない影響しか示さなかった。BJ細胞は,核周辺領域におけるCx43蓄積による処理に反応したが,末梢においても反応した。結論として,CLSMおよび超解像SMLMを用いることにより,Cx43の空間的および機能的配置に対する治療効果が腫瘍反応機構の研究に対して検出可能になることを示した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *超解像 ,  蛍光標識 ,  内皮 ,  抗体 ,  線維芽細胞 ,  サイトゾル ,  腫瘍細胞 ,  乳房腫瘍 ,  ヒト ,  細胞膜
準シソーラス用語： 単一分子 ,  トラスツズマブ ,  *ナノスケール ,  *局在化 ,  *コネキシン43 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： コネキシン43 ,  乳癌 ,  単一分子局在顕微鏡法 ,  癌治療

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (71件)：

• Wu, J.I.; Wang, L.H. Emerging roles of gap junction proteins connexins in cancer metastasis, chemoresistance and clinical application. J. Biomed. Sci. 2019, 26, 8.
• Graham, S.V.; Jiang, J.X.; Mesnil, M. Connexins and Pannexins: Important Players in Tumorigenesis, Metastasis and Potential Therapeutics. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 1645.
• Raza, A.; Ghosh, S.S. Connexin-43 Enhances the Redesigned Cytosine Deaminase Activity for Suicide Gene Therapy in Human Breast Cancer Cells. Biochem. Insights 2019, 12, 1-8.
• Grek, C.L.; Rhett, J.M.; Bruce, J.S.; Ghatnekar, G.S.; Yeh, E.S. Connexin 43, breast cancer tumor suppressor: Missed connections? Cancer Lett. 2016, 374, 117-126.
• Pointis, G.; Fiorini, C.; Gilleron, J.; Carette, D.; Segretain, D. Connexins as precocious markers and molecular targets for chemical and pharmacological agents in carcinogenesis. Curr. Med. Chem. 2007, 14, 2288-2303.

タイトルに関連する用語 (11件)： 癌 ,  細胞 ,  コネキシン43 ,  空間配置 ,  治療 ,  再配置 ,  超解像 ,  局在化 ,  顕微鏡 ,  ナノスケール ,  研究