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J-GLOBAL ID：201902211533812929   整理番号：19A0782433

末梢神経損傷マウスにおける脊髄ミクログリア活性化と神経障害性疼痛を抑制するニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストによる末梢マクロファージの抑制【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of peripheral macrophages by nicotinic acetylcholine receptor agonists suppresses spinal microglial activation and neuropathic pain in mice with peripheral nerve injury

著者 (5件)： Kiguchi Norikazu (Department of Pharmacology, Wakayama Medical University, Wakayama city, Japan) ,  Kobayashi Daichi (Department of Pharmacology, Wakayama Medical University, Wakayama city, Japan) ,  Saika Fumihiro (Department of Pharmacology, Wakayama Medical University, Wakayama city, Japan) ,  Matsuzaki Shinsuke (Department of Pharmacology, Wakayama Medical University, Wakayama city, Japan) ,  Kishioka Shiroh (Department of Pharmacology, Wakayama Medical University, Wakayama city, Japan)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 96  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経免疫相互作用は,慢性神経炎症および神経障害性疼痛を生じる異常な感覚処理の基礎となる。神経炎症による末梢感作と脊髄感作の両方の病理学的意義にもかかわらず,これら2つの異なるイベントの間の機能的関係は理解されていない。本研究では,α4β2ニコチンアセチルコリン受容体(nAChR)作動薬の投与による炎症性マクロファージの阻害が神経障害性疼痛を改善し,部分坐骨神経結紮(PSL)後のマウスの脊髄後角(SDH)におけるミクログリア活性化に影響するかどうかを決定した。神経炎症性分子の発現レベルをRT-qPCRと免疫組織化学によって評価し,PSL誘発機械的異痛をvon Frey試験によって定義した。フローサイトメトリーは,CD11b+F4/80+マクロファージがPSL後に損傷坐骨神経(SCN)に蓄積されることを明らかにした。α4β2nAChRに対する完全アゴニストであるTC-2559は,PSL後の損傷SCNにおけるインターロイキン-1β(IL-1β)のアップレギュレーションを抑制し,培養マクロファージにおけるIL-1βのリポ多糖誘導アップレギュレーションを減弱した。PSLの初期(0~3日)または中期/後期(7~10日)の間のTC-2559の全身(皮下,皮下)投与は,機械的異痛を改善した。さらに,PSLの初期または中期の間に,α4β2nAChRに対する部分的アゴニスト,TC-2559およびサゼチジンAの局所(神経周囲,P.N)投与は,機械的異痛を改善した。しかしながら,遅い(21~24日)相の間のサゼチジンAのP.N投与は減弱効果を示さなかったが,この相の間のTC-2559のP.N投与は機械的異痛を軽減した。最も重要なことに,TC-2559のP.N.N投与は,Iba1+ミクログリアの形態的活性化を有意に抑制し,PSL後のSDHにおけるCD68,インターフェロン調節因子5およびIL-1βのような炎症性ミクログリア優性分子のアップレギュレーションを減少させた。これらの知見は,α4β2nAChR作動薬を用いた炎症性マクロファージの薬理学的阻害が神経損傷後の神経障害性疼痛に対する広い治療的窓を示し,難治性疼痛を軽減するための新規薬物療法として命名できるという考えを支持する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミクログリア ,  投与 ,  ケモカイン ,  リポ多糖類 ,  免疫組織化学 ,  *マクロファージ ,  薬物療法 ,  *脊髄 ,  感作 ,  ヒト ,  インターロイキン1 ,  炎症 ,  アップレギュレーション
準シソーラス用語： *神経 ,  インターロイキン1β ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TC-2559 ,  sジンA ,  神経炎症 ,  サイトカイン ,  ケモカイン ,  アロディニア

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

引用文献 (64件)：

• Lancet Neurol; Neuropathic pain: diagnosis, pathophysiological mechanisms, and treatment; R Baron, A Binder, G Wasner; 9; 2010; 807-819; 10.1016/S1474-4422(10)70143-5; citation_id=CR1
• Lancet Neurol; Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms; TS Jensen, NB Finnerup; 13; 2014; 924-935; 10.1016/S1474-4422(14)70102-4; citation_id=CR2
• Lancet Neurol; Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis; NB Finnerup, N Attal, S Haroutounian, E McNicol, R Baron, RH Dworkin, I Gilron, M Haanpaa, P Hansson, TS Jensen; 14; 2015; 162-173; 10.1016/S1474-4422(14)70251-0; citation_id=CR3
• Neuron; Mechanisms of neuropathic pain; JN Campbell, RA Meyer; 52; 2006; 77-92; 10.1016/j.neuron.2006.09.021; citation_id=CR4
• Lancet Neurol; The role of the immune system in the generation of neuropathic pain; M Calvo, JM Dawes, DL Bennett; 11; 2012; 629-642; 10.1016/S1474-4422(12)70134-5; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 末梢神経損傷 ,  マウス ,  脊髄 ,  ミクログリア活性化 ,  神経障害性疼痛 ,  ニコチン性アセチルコリン受容体 ,  アゴニスト ,  マクロファージ