形質転換成長因子βは骨関節炎滑膜における神経成長因子産生を刺激する【JST・京大機械翻訳】

Takano Shotaro; Uchida Kentaro; Itakura Makoto; Iwase Dai; Aikawa Jun; Inoue Gen; Mukai Manabu; Miyagi Masayuki; Murata Kosuke; Sekiguchi Hiroyuki; Takaso Masashi

文献

J-GLOBAL ID：201902211762514167 整理番号：19A1527423

形質転換成長因子βは骨関節炎滑膜における神経成長因子産生を刺激する【JST・京大機械翻訳】

Transforming growth factor-β stimulates nerve growth factor production in osteoarthritic synovium

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巻： 20 号： 1 ページ： 204 発行年： 2019年
JST資料番号： U7436A ISSN： 1471-2474 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

神経成長因子(NGF)は膝関節症(KOA)患者の痛みに寄与する。形質転換成長因子β(TGF-β)はKOA患者の軟骨細胞におけるNGF発現を刺激する。しかしながら,滑膜TGF-βとNGFレベルの間の相関は,ヒトKOA患者では十分に研究されていない。さらに,滑膜細胞におけるTGF-βによるNGF調節を支配する機構は不明である。全膝関節置換術の間に,X線撮影により確認された片側Kellgren/Lawrenceグレード3~4KOAを有する107名の被験者の滑膜組織(SYT)を抽出した。免疫組織化学を用いてTGF-βとNGFの分布を調べ,NGFとTGF mRNAレベルの間の関係を分析した。SYTから抽出された培養滑膜細胞を培養培地(対照),ヒト組換えTGF-β(rhTGF-β),rhTGF-β+ALK5阻害剤SB505124,rhTGF-β+形質転換成長因子活性化キナーゼ1(TAK1)阻害剤(5Z)-7-オキソゼアキサンチン,またはrhTGF-β+p38阻害剤SB203580を30分,6時間,24時間曝露した。培養細胞によって発現されたNGF mRNAと細胞上清におけるNGF蛋白質レベルは,それぞれリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(PCR)と酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)によって検出された。p38のリン酸化は,ウエスタンブロット法によって評価した。NGF mRNAレベルはTGFBのそれらと正に相関した。TGF-βとNGF蛋白質を発現する細胞はSYTのライニング層で観察された。TGF-βはNGF mRNA発現とNGF蛋白質産生を増加させた。ALK5阻害剤は,滑膜細胞におけるNGF発現とNGF産生のTGF-β仲介増加を完全に抑制した。ALK5,TAK1及びp38阻害剤はp38のTGF-β誘導リン酸化を阻害し,TAK1及びp38阻害剤は滑膜細胞におけるNGF発現及びNGF産生のTGF-β仲介増加を部分的に阻害した。TGF-βは骨関節炎滑膜におけるTGF-β/ALK5シグナル伝達経路を介してNGF産生を調節する。この効果はKOA患者のSYTにおけるTAK1/p38経路の阻害を介して部分的に起こる可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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運動器系の基礎医学 , 骨格系

引用文献 (29件)：

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