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J-GLOBAL ID：201902211874697231   整理番号：19A1547676

2つの新規変異マウス系統により曝露されたmGluR1スプライス変異体の発現と輸送に関する新しい特徴【JST・京大機械翻訳】

New Features on the Expression and Trafficking of mGluR1 Splice Variants Exposed by Two Novel Mutant Mouse Lines

著者 (14件)： Naito Rika (Laboratory of Animal Resources, Center for Disease Biology and Integrative Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Naito Rika (Department of Pharmacology, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria) ,  Kassai Hidetoshi (Laboratory of Animal Resources, Center for Disease Biology and Integrative Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kassai Hidetoshi (Division of Molecular Genetics, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Sakai Yusuke (Laboratory of Animal Resources, Center for Disease Biology and Integrative Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Schonherr Sabine (Department of Pharmacology, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria) ,  Fukaya Masahiro (Department of Anatomy, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan) ,  Schwarzer Christoph (Department of Pharmacology, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria) ,  Sakagami Hiroyuki (Department of Anatomy, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan) ,  Nakao Kazuki (Laboratory of Animal Resources, Center for Disease Biology and Integrative Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nakao Kazuki (Laboratory for Animal Resources and Genetic Engineering, RIKEN Center for Developmental Biology, Kobe, Japan) ,  Aiba Atsu (Laboratory of Animal Resources, Center for Disease Biology and Integrative Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Aiba Atsu (Division of Molecular Genetics, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Ferraguti Francesco (Department of Pharmacology, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 11  ページ： 439  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 代謝性グルタミン酸受容体(mGluR)はG蛋白質と結合し,細胞内第二メッセンジャーを介して遅いシナプス伝達を調節する。最初にクローン化されたmGluR,mGluR1は運動協調,シナプス可塑性及びシナプス除去を調節する。mGluR1は細胞内C末端ドメインで異なる4つの翻訳された変異体を生じる選択的スプライシングを受ける。mGluR1に関する著者らの現在の知識は,ほとんど完全に長いmGluR1αアイソフォームに関連しているが,他のより短い変異体についてはほとんど知られていない。mGluR1γの発現を研究するために,この変異体のC末端が2つの短いタグを持つ新しいknock イン(KI)マウス系統をCRISPR/Cas9システムにより作成した。このマウス系統を用いて,mGluR1γはマウス小脳で検出できない非翻訳または量のいずれかであり,mGluR1αとmGluR1βのみが存在し,小脳シナプスで活性であることを示した。mGluR1の輸送と機能は,mGluR1αのC末端に結合する長いHomsのようなアダプター蛋白質により強く影響されるように見える。mGluR1αがそのHomer結合ドメインに点突然変異を持ち,この相互作用の破壊が,凍結-破壊レプリカ免疫標識法により小脳平行線維(PF)-Purkinje細胞(PC)シナプスにおけるmGluR1細胞内局在に影響するかどうかを検討した。これらのTg動物は過剰な行動表現型を示さず,典型的なmGluR1perisynapic分布が有意に変化しなかったにもかかわらず,長いHomsがmGluR1の側方移動度を調節することを示唆する非シナプス内拡散の高い確率を観察した。mGluR1ノックアウト(KO)マウスのPCにおいて1mGluR1変異体のみが再導入された他のマウス系統への超微細構造解析を拡張した。mGluR1αはシナプス後密度(PSD)の端部に優先的に蓄積するが,mGluR1βは顕著な結合分布を示さず,mGluR1α不在下では細胞内オルガネラの蓄積により細胞膜への輸送が障害されることを明らかにした。結論として,著者らの研究は,多くの論争事項,すなわちmGluR1γの発現と,それらのperisynapicクラスタ化に関するmGluR1スプライス変異体のC末端ドメインの役割に関するいくつかの企業のポイントをセットする。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結合部位 ,  細胞膜 ,  クラスタ化 ,  オルガネラ ,  相互作用 ,  小脳 ,  点突然変異 ,  アダプタータンパク質 ,  表現型 ,  *シナプス ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 細胞内局在 ,  C末端 ,  アイソフォーム ,  *mGluR1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 小脳 ,  G蛋白質共役受容体 ,  CRISPR/Cas9 ,  電子顕微鏡 ,  グルタミン酸 ,  トラフィック

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： グルタミン酸

引用文献 (46件)：

• Aiba A., Kano M., Chen C., Stanton M. E., Fox G. D., Herrup K., et al. (1994). Deficient cerebellar long-term depression and impaired motor learning in mGluR1 mutant mice. Cell 79, 377-388. doi: 10.1016/0092-8674(94)90205-4
• Aramori I., Nakanishi S. (1992). Signal transduction and pharmacological characteristics of a metabotropic glutamate receptor, mGluR1, in transfected CHO cells. Neuron 8, 757-765. doi: 10.1016/0896-6273(92)90096-v
• Baude A., Nusser Z., Roberts J. D., Mulvihill E., McIlhinney R. A., Somogyi P. (1993). The metabotropic glutamate receptor (mGluR1 α) is concentrated at perisynaptic membrane of neuronal subpopulations as detected by immunogold reaction. Neuron 11, 771-787. doi: 10.1016/0896-6273(93)90086-7
• Bernard V., Décossas M., Liste I., Bloch B. (2006). Intraneuronal trafficking of G-protein-coupled receptors in vivo. Trends Neurosci. 29, 140-147. doi: 10.1016/j.tins.2006.01.006
• Berthele A., Laurie D. J., Platzer S., Zieglgänsberger W., Tölle T. R., Sommer B. (1998). Differential expression of rat and human type I metabotropic glutamate receptor splice variant messenger RNAs. Neuroscience 85, 733-749. doi: 10.1016/s0306-4522(97)00670-2

タイトルに関連する用語 (7件)： 変異マウス ,  系統 ,  曝露 ,  mGluR1 ,  スプライス変異体 ,  発現 ,  輸送