リウマチ滑膜液はTNF/NF-κB依存性機構を介して脂肪由来間葉系幹細胞の免疫調節能を調節する【JST・京大機械翻訳】

Sayegh Souraya; Sayegh Souraya; Sayegh Souraya; El Atat Oula; Diallo Katy; Diallo Katy; Rauwel Benjamin; Degboe Yannick; Degboe Yannick; Cavaignac Etienne; Constantin Arnaud; Constantin Arnaud; Constantin Arnaud; Cantagrel Alain; Cantagrel Alain; Cantagrel Alain; Trak-Smayra Viviane; Alaaeddine Nada; Davignon Jean-Luc; Davignon Jean-Luc

文献

J-GLOBAL ID：201902211967532858 整理番号：19A2126294

リウマチ滑膜液はTNF/NF-κB依存性機構を介して脂肪由来間葉系幹細胞の免疫調節能を調節する【JST・京大機械翻訳】

Rheumatoid Synovial Fluids Regulate the Immunomodulatory Potential of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells Through a TNF/NF-κB-Dependent Mechanism

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資料名：
巻： 10 ページ： 1482 発行年： 2019年
JST資料番号： U7074A ISSN： 1664-3224 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

導入:脂肪由来間葉系幹細胞(ADSC)は顕著な免疫調節効果を有することが示されている。しかし,臨床試験におけるそれらの有効性はまだ完全に実証されていない。これは,ADSCをプライムするin vivoでの適切な炎症環境の欠如による可能性がある。ここでは,関節リウマチ(RA)患者の関節微小環境がADSCの治療効率をどのように調節するかを明らかにする。【方法】滑膜液(SF)を,8人のRA患者,2人のSpondylo関節炎患者,および1人の対照滑膜液から,外傷関連手術を受けている患者から採取した。SF炎症状態は,炎症性サイトカインのルーチン分析と定量によって測定した。ADSCを最初にSFで処理し,免疫調節因子のADSC増殖と遺伝子発現を評価した。ADSCに及ぼすSFの影響の基礎となる機構を決定するために,腫瘍壊死因子(TNF),インターロイキン-6(IL-6),およびNF-κB中和アッセイを実施した。ADSC機能に及ぼすSFの影響を評価するために,ADSCをSFで前処理し,次にマクロファージまたはT細胞と共培養した。それらの表現型の調節をフローサイトメトリーによって評価した。【結果】炎症誘発性RASFはADSCの増殖能を維持し,シクロオキシゲナーゼ-2(COX2),インドールアミン-1,2-ジオキシゲナーゼ(IDO),インターロイキン-6(IL-6),腫瘍壊死因子刺激遺伝子6(TSG6),細胞間接着分子1(ICAM-1),血管細胞接着分子1(VCAM-1),およびプログラムされた死-リガンド1(PD-L1)の遺伝子発現を上方制御し,すべての因子はADSC免疫調節能に関与した。RASF誘導遺伝子発現は主にTNF単独またはIL-6との組合せにより仲介され,NF-κB経路を介してシグナル伝達された。炎症性RASFによるADSCのコンディショニングは,CD4+Foxp3+CD25~高調節性T細胞(Treg)を誘導する能力を増強し,活性化マクロファージにおける炎症誘発性マーカーCD40とCD80を阻害した。結論:RA患者からの炎症性滑液は,ADSC反応を調節する能力を有し,Tregを誘導し,マクロファージの表現型を調節する。影響を受けた関節におけるADSCの臨床使用は,それらの可能性に及ぼす局所関節環境の影響を考慮するべきである。十分な炎症性微小環境を持つことは,最適な免疫調節反応が期待されるかどうかを決定する。患者への直接ADSC関節内デリバリーは,それらの免疫調節可能性を適切にプライムし,それらの臨床的利点を強化するための潜在的戦略である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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免疫反応一般

引用文献 (42件)：

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