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J-GLOBAL ID：201902212094772634   整理番号：19A1072815

全ゲノム配列決定は単一遺伝子性全身性エリテマトーデスを引き起こす遺伝子における変異体による遺伝的リスクへの複雑な寄与を同定する【JST・京大機械翻訳】

Whole-genome sequencing identifies complex contributions to genetic risk by variants in genes causing monogenic systemic lupus erythematosus

著者 (13件)： Almlof Jonas Carlsson (Department of Medical Sciences, Molecular Medicine and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Nystedt Sara (Department of Medical Sciences, Molecular Medicine and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Leonard Dag (Department of Medical Sciences, Rheumatology and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Eloranta Maija-Leena (Department of Medical Sciences, Rheumatology and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Grosso Giorgia (Rheumatology Unit, Department of Medicine, Karolinska Institutet, Rheumatology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Sjowall Christopher (Division of Neuro and Inflammation Sciences, Department of Clinical and Experimental Medicine, Rheumatology, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Bengtsson Anders A. (Department of Clinical Sciences, Rheumatology, Lund University, Skane University Hospital, Lund, Sweden) ,  Jonsen Andreas (Department of Clinical Sciences, Rheumatology, Lund University, Skane University Hospital, Lund, Sweden) ,  Gunnarsson Iva (Rheumatology Unit, Department of Medicine, Karolinska Institutet, Rheumatology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Svenungsson Elisabet (Rheumatology Unit, Department of Medicine, Karolinska Institutet, Rheumatology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Ronnblom Lars (Department of Medical Sciences, Rheumatology and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Sandling Johanna K. (Department of Medical Sciences, Rheumatology and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Syvaenen Ann-Christine (Department of Medical Sciences, Molecular Medicine and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden)
資料名： Human Genetics  (Human Genetics)
巻： 138  号： 2  ページ： 141-150  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0781B  ISSN： 0340-6717  CODEN： HUGEDQ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 全身性エリテマトーデス(SLE,OMIM152700)は複雑な病因を有する全身性自己免疫疾患である。家族性SLE症例を超えた遺伝的リスクの遺伝様式は現在知られていない。さらに,単一遺伝子性SLEを引き起こすことが知られている遺伝子におけるヘテロ接合性変異体の寄与は完全には理解されていない。SLE患者71人と健常な生物学的両親からのDNAサンプルの全ゲノム配列決定を行い,免疫チップを用いて同定された既知のSLE GWASリスク遺伝子座を用いたSLEの一般的遺伝リスク,単一遺伝子SLEに関連する遺伝子の変異体,およびこれらの家族におけるSLEリスク対立遺伝子の遺伝様式を調べた。SLEに対する遺伝的リスクを予測するためのランダムフォレストモデルは,SLEリスク変異体が主に両親の1つから継承されていることを示した。71人の患者において,SLEの単遺伝子型を引き起こすことが知られている22の遺伝子において,非常に稀な(≦0.1%)ミスセンスおよびナンセンス突然変異の有意な濃縮を検出した。著者らは以前に報告されたC1QC(複合C1q C鎖)遺伝子におけるホモ接合性ナンセンス変異を同定し,それは患者の免疫不全と重篤なSLE表現型を説明する。著者らはまた,単一遺伝子性SLEに関与する5つの遺伝子(C1S,DNASE1L3,DNASE1,IFIH1,およびRNASEH2A)における7つの超珍しいコード化ヘテロ接合性変異体を同定した。著者らの知見は,SLEの単一遺伝子型に関連する遺伝子における稀な変異体によるSLEの全体的な遺伝的リスクへの複雑な寄与を示す。稀な変異体は,子供におけるSLEに対する遺伝的負担の増加をもたらす,より一般的なリスク変異体を通過するものよりも他の親から継承されていた。より高い頻度のSLEリスク変異体は,主にSLEに影響される親の1つから子孫へと通過する。対照的に,7例における他の親は,SLEの単遺伝子型に関連する遺伝子におけるヘテロ接合性稀変異体に寄与し,これまでに報告されているよりもSLEにおける稀な変異体の大きな影響を示唆した。Copyright 2019 The Author(s) Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  ヒト ,  子供 ,  *遺伝 ,  遺伝子型 ,  対立遺伝子 ,  ゲノムワイド関連解析 ,  病因 ,  *遺伝子 ,  ナンセンス突然変異 ,  免疫不全症候群 ,  DNA【核酸】 ,  ヘテロ接合性 ,  *全身 ,  *ゲノム配列
準シソーラス用語： 両親 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (6件)： ゲノム配列 ,  遺伝子 ,  全身性エリテマトーデス ,  変異体 ,  遺伝的リスク ,  同定