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文献
J-GLOBAL ID:201902212129336566   整理番号:19A1490766

出生前抗てんかん薬曝露により誘導される異所性神経形成は成体マウスにおける発作感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Ectopic neurogenesis induced by prenatal antiepileptic drug exposure augments seizure susceptibility in adult mice
著者 (7件):
資料名:
巻: 115  号: 16  ページ: 4270-4275  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0387A  ISSN: 0027-8424  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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てんかんは,妊娠女性の約0.7%に影響する発作としばしば関連する神経障害である。妊娠中,ほとんどのてんかん患者は発作活動を制御するためにバルプロ酸(VPA)のような抗てんかん薬(AED)を処方されている。ここでは,マウスにおけるVPAへの出生前曝露が海馬における新生ニューロンの誤局在を介して成体子孫における発作感受性を増加させることを示した。著者らは,神経幹/前駆細胞(NS/PCs)から新たに発生したニューロンが成体海馬における顆粒細胞層に統合されることを確認した。しかしながら,出生前VPA処理は,CXCモチーフケモカイン受容体4(Cxcr4)を含む,細胞移動と関係した遺伝子のNS/PCにおける発現を変化させ,その結果,hilusにおける新生ニューロンの異所性局在化を増加させた。また,ランニングホイールにおける自発運動は,この異所性神経発生を抑制し,出生前VPA曝露により引き起こされた発作感受性の増強を示した。これは,成体NS/PCにおけるCxcr4を含む複数の遺伝子のVPA破壊発現を正常化することによると思われる。NS/PCにおけるCxcr4発現のみの補充は,新生ニューロンの異常な移動を克服し,VPA曝露マウスにおける発作感受性を増加させるのに十分であった。従って,AED,VPAへの出生前曝露は子孫におけるNS/PCsの挙動に長期的影響を及ぼすが,この効果は単純な身体活動により打ち消される。著者らの知見は,子宮におけるVPAに曝露された子孫における有害な影響を管理するための戦略を開発するためのステップを提供する。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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中枢神経系  ,  生物学的機能 
物質索引 (1件):
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