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J-GLOBAL ID：201902212289083555   整理番号：19A1422746

NADPHオキシダーゼ2複合体媒介電子移動とスーパーオキシド産生の動力学と調節のための熱力学的に制約された数学モデル【JST・京大機械翻訳】

A thermodynamically-constrained mathematical model for the kinetics and regulation of NADPH oxidase 2 complex-mediated electron transfer and superoxide production

著者 (11件)： Tomar Namrata (Department of Biomedical Engineering, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, 53226, USA) ,  Sadri Shima (Department of Biomedical Engineering, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, 53226, USA) ,  Cowley Allen W. (Department of Physiology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, 53226, USA) ,  Yang Chun (Department of Physiology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, 53226, USA) ,  Quryshi Nabeel (Department of Biomedical Engineering, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, 53226, USA) ,  Pannala Venkat R. (Department of Biomedical Engineering, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, 53226, USA) ,  Audi Said H. (Department of Biomedical Engineering, Marquette University, Milwaukee, WI, 53223, USA) ,  Audi Said H. (Department of Biomedical Engineering, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, 53226, USA) ,  Dash Ranjan K. (Department of Biomedical Engineering, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, 53226, USA) ,  Dash Ranjan K. (Department of Physiology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, 53226, USA) ,  Dash Ranjan K. (Department of Biomedical Engineering, Marquette University, Milwaukee, WI, 53223, USA)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 134  ページ： 581-597  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 活性酸素種(ROS)は,細胞シグナリング,成長および免疫において重要な役割を果たす。しかし,過剰に生産されると,それらは細胞に対して毒性があり,心血管系および腎疾患を含む早期の老化および無数の病理学をもたらす。多くの細胞におけるROSの主要な供給源は,膜とサイトゾル成分から成るNADPHオキシダーゼ(NOX)のファミリーである。Nox2は最も広く発現し,よく研究されているNOXアイソフォームである。NOX2構造,その集合及び活性化及びROS産生に関する詳細は実験的に良く解明されているが,NOX2複合体の動力学の定量的及び統合的理解の欠如,及びこのオキシダーゼの活性を調節するpH,阻害薬及び温度などの種々の因子がある。この目的のために,無細胞および細胞に基づくアッセイ系におけるNOX2複合体機能に関する多様な公表された実験データに基づくNOX2複合体の動力学および調節のための熱力学的に制約された数学モデルを開発した。モデルは,(i)NOX2複合体の異なる酸化還元中心を介したNADPHからO2への電子移動の熱力学,(ii)pHと温度変化に対するNOX2複合体活性の依存性,(iii)NOX2複合体活性に対する異なる薬物の異なる阻害効果を組み込んだ。モデルはNOX2複合体の速度論と制御の最初の定量的で統合的な理解を提供し,多様な実験データのシミュレーションを可能にした。このモデルはまた,その反応生成物NADP+によるNOX2複合体活性のアルカリ性pH依存性阻害を含むNOX2複合体機能へのいくつかの新しい洞察を提供する。このモデルは,ROS産生におけるNOX2複合体の重要な役割および健康と疾患における多様な細胞機能の調節を研究するための機構的枠組みを提供する。特に,このモデルは,臨床研究における抗酸化療法の転帰不良をもたらすROSを除去することを目的とした薬理学的努力の限界を克服できる病理学的ROSの種々の酵素源の特異的標的化の影響を調べることを可能にする。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *数学モデル ,  腎臓病 ,  *超酸化物 ,  活性酸素 ,  *電子移動 ,  pH依存性 ,  *オキシダーゼ ,  酸化ストレス ,  サイトゾル ,  ターゲティング ,  *複合体 ,  酸化還元反応 ,  酸化窒素
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  アイソフォーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Nox2複合体 ,  食細胞オキシダーゼ ,  競合的および非競合的阻害 ,  酸化還元反応 ,  活性酸素種 ,  酸化ストレス

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (9件)： NADPHオキシダーゼ2 ,  複合体 ,  電子移動 ,  スーパーオキシド ,  動力学 ,  調節 ,  熱力学 ,  制約 ,  数学モデル