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J-GLOBAL ID：201902212316245345   整理番号：19A2871971

ホモロジーモデリングと部位特異的変異誘発はヒトモノカルボン酸輸送体1(HMCT1)と4(HMCT4)の基質選択機構の基礎となるアミノ酸残基を同定する【JST・京大機械翻訳】

Homology modeling and site-directed mutagenesis identify amino acid residues underlying the substrate selection mechanism of human monocarboxylate transporters 1 (hMCT1) and 4 (hMCT4)

著者 (8件)： Futagi Yuya (Laboratory of Clinical Pharmaceutics and Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Futagi Yuya (Japan Society for the Promotion of Science (JSPS), Tokyo, Japan) ,  Kobayashi Masaki (Laboratory of Clinical Pharmaceutics and Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Kobayashi Masaki (Department of Pharmacy, Hokkaido University Hospital, Sapporo, Japan) ,  Narumi Katsuya (Laboratory of Clinical Pharmaceutics and Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Furugen Ayako (Laboratory of Clinical Pharmaceutics and Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Iseki Ken (Laboratory of Clinical Pharmaceutics and Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Iseki Ken (Department of Pharmacy, Hokkaido University Hospital, Sapporo, Japan)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 76  号： 24  ページ： 4905-4921  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトのモノカルボン酸輸送体(HMCTS/SLC16As)は,細胞膜を横切るモノカルボン酸化合物の輸送を仲介する。HMCTSの中で,hMCT1とhMCT4は様々な組織で発現し,輸送基質はエネルギー代謝に関与する。両輸送体はL-乳酸輸送を仲介するが,hMCT1はL-5-オキソプロリン(L-OPro)を輸送するが,この化合物はhMCT4により最小輸送される。このように,hMCT1とhMCT4の間の基質特異性の違いの原因となる分子機構に興味を持たせた。従って,hMCT1とhMCT4の3D構造モデルを作成し,これら輸送体の基質特異性に関与するアミノ酸残基を同定した。hMCT1の基質特異性はターンオーバー数(M69)及び基質親和性(F367)に関与する残基により調節され,これらの残基はL-OProの-NH-部分の認識(直接又は間接)に関与することを見出した。さらに,hMCT1の相同性モデルは,M69とF367がhMCT1の他の領域との疎水性相互作用に関与し,L-OProの結合と転移サイクルにおける潜在的に重要な役割を強調することを予測した。変異誘発実験はこのモデルを支持し,効率的なL-OPro輸送は位置69で疎水性で長い線形構造,位置367で疎水性,γ分岐構造を必要とすることを示した。著者らの研究は,アミノ酸残基M69とF367がhMCT1によるL-OProの輸送のための重要な分子要素であることを示した。これら2つの残基は基質認識および/または基質誘導立体配座変化に関与している可能性がある。Copyright 2019 Springer Nature Switzerland AG Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *変異誘発 ,  三次元 ,  *基質 ,  エネルギー代謝 ,  *ヒト ,  疎水性 ,  *アミノ酸残基 ,  配座転移 ,  相同性 ,  基質特異性 ,  線形構造 ,  ターンオーバー数 ,  細胞膜 ,  疎水性相互作用 ,  *部位特異的変異誘発

著者キーワード (6件)： モノカルボン酸輸送体 ,  HMCT1 ,  HMCT4 ,  L-乳酸 ,  L-5-オキソプロリン ,  卵子

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  酵素生理  (EJ02020P)

タイトルに関連する用語 (8件)： ホモロジーモデリング ,  部位特異的変異誘発 ,  ヒト ,  モノカルボン酸輸送体 ,  基質 ,  基礎 ,  アミノ酸残基 ,  同定