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J-GLOBAL ID：201902212647086507   整理番号：19A1527884

TNF-α誘導TIM-3発現はヒト食道癌における浸潤ナチュラルキラー細胞の機能障害を示す【JST・京大機械翻訳】

TNF-α-induced Tim-3 expression marks the dysfunction of infiltrating natural killer cells in human esophageal cancer

著者 (9件)： Zheng Yujia (Biotherapy Center, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Li Yu (Biotherapy Center, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Lian Jingyao (Biotherapy Center, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Yang Huiyun (Biotherapy Center, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Li Feng (Biotherapy Center, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Zhao Song (Department of Thoracic Surgery, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Qi Yu (Department of Thoracic Surgery, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Zhang Yi (Biotherapy Center, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Huang Lan (Biotherapy Center, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China)
資料名： Journal of Translational Medicine (Web)  (Journal of Translational Medicine (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 165  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7330A  ISSN： 1479-5876  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ナチュラルキラー(NK)細胞活性の障害は,腫瘍免疫回避の重要な機構である。T細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン-3(Tim-3)は,慢性ウイルス感染および癌におけるエフェクターリンパ球消耗を誘導する活性化誘導阻害分子である。しかしながら,ヒト食道癌におけるNK細胞におけるその機能は不明のままである。53例の食道癌患者の末梢血と腫瘍試料を前向きに収集した。末梢および腫瘍浸潤NK細胞を,フローサイトメトリーによってTim-3,アネキシンV,CD69,CD107aおよびIFN-γ発現のために分析した。定量的リアルタイムPCRを用いて,選別したTim-3+NK細胞およびTim-3-NK細胞におけるIFN-γ,グランザイムB,パーフォリンおよびNKG2Dの相対的mRNA発現を試験した。健常ドナーから分離したNK細胞を組換えTNF-αで処理し,Tim-3発現を誘導した。腫瘍組織におけるTim-3とTNF-αmRNAレベルを,ヒトとマウスの両方で測定した。最後に,NK細胞頻度と病理学的パラメータとの関連を調べた。著者らは,特に腫瘍部位において,食道癌患者からのNK細胞におけるTim-3発現のアップレギュレーションを観察した。さらに,高Tim-3発現を伴う腫瘍浸潤NK細胞は,機能不全を伴う表現型を示した。in vitroでは,健常ドナーの血液から分離されたNK細胞におけるTim-3発現は,NF-κB経路を介して組換えTNF-αにより誘導される。動物モデルと患者の両方において,Tim-3レベルは,食道癌組織におけるTNF-α発現と明らかに相関していた。最終的に,腫瘍浸潤NK細胞におけるより高いTim-3レベルは,食道癌患者における腫瘍浸潤,結節状態,および不良段階と相関している。まとめると,Tim-3は腫瘍微小環境においてNK細胞機能不全を誘導するために重要な役割を果たし,食道癌の予後に対する潜在的バイオマーカーとして役立つ可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *食道腫瘍 ,  *ヒト ,  *TNFα ,  腫瘍浸潤 ,  末梢血 ,  バイオマーカー ,  アップレギュレーション ,  予後 ,  mRNA ,  T細胞 ,  ドナー ,  腫瘍 ,  パーフォリン ,  *NK細胞 ,  *浸潤

著者キーワード (5件)： 腫瘍微小環境 ,  NK細胞 ,  TIM-3 ,  TNF-α ,  食道癌

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (44件)：

• Gut.; Efficacy of endoscopic screening for esophageal cancer in China (ESECC): design and preliminary results of a population-based randomised controlled trial; Z He, Z Liu, M Liu, C Guo, R Xu, F Li, A Liu, H Yang, L Shen, Q Wu; 68; 2019; 198-206; 10.1136/gutjnl-2017-315520; citation_id=CR1
• Gastroenterology; Endoscopic management of early adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the esophagus: screening, diagnosis, and therapy; M Pietro, MI Canto, RC Fitzgerald; 154; 2018; 421-436; 10.1053/j.gastro.2017.07.041; citation_id=CR2
• Cell Death Dis; T-cell exhaustion in the tumor microenvironment; Y Jiang, Y Li, B Zhu; 6; 2015; e1792; 10.1038/cddis.2015.162; citation_id=CR3
• Cancer Immunol Immunother; High immunosuppressive burden in cancer patients: a major hurdle for cancer immunotherapy; SG Kalathil, Y Thanavala; 65; 2016; 813-819; 10.1007/s00262-016-1810-0; citation_id=CR4
• Nat Commun; IL-21-mediated reversal of NK cell exhaustion facilitates anti-tumour immunity in MHC class I-deficient tumours; H Seo, I Jeon, B-S Kim, M Park, E-A Bae, B Song, C-H Koh, K-S Shin, I-K Kim, K Choi; 8; 2017; 15776; 10.1038/ncomms15776; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： TNF-α ,  誘導 ,  TIM-3 ,  発現 ,  ヒト ,  食道癌 ,  浸潤 ,  ナチュラルキラー細胞 ,  機能障害