文献

J-GLOBAL ID：201902212684540302   整理番号：19A1069989

siRNAを運ぶカチオン性リポソーム:物理化学的性質,細胞毒性およびエンドソーム脱出に及ぼす脂質組成の影響【JST・京大機械翻訳】

Cationic Liposomes Carrying siRNA: Impact of Lipid Composition on Physicochemical Properties, Cytotoxicity and Endosomal Escape

著者 (6件)： Lechanteur Anna (Laboratory of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy, CIRM, University of Liege, CHU Bat B36 Tour 4, +2, 1 avenue de l’Hopital, 4000 Liege, Belgium) ,  Sanna Vincent (Laboratory of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy, CIRM, University of Liege, CHU Bat B36 Tour 4, +2, 1 avenue de l’Hopital, 4000 Liege, Belgium) ,  Duchemin Amandine (Laboratory of Protein Signaling and Interactions, GIGA-Molecular Biology of Diseases, University of Liege, 4000 Liege, Belgium) ,  Evrard Brigitte (Laboratory of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy, CIRM, University of Liege, CHU Bat B36 Tour 4, +2, 1 avenue de l’Hopital, 4000 Liege, Belgium) ,  Mottet Denis (Laboratory of Protein Signaling and Interactions, GIGA-Molecular Biology of Diseases, University of Liege, 4000 Liege, Belgium) ,  Piel Geraldine (Laboratory of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy, CIRM, University of Liege, CHU Bat B36 Tour 4, +2, 1 avenue de l’Hopital, 4000 Liege, Belgium)
資料名： Nanomaterials (Web)  (Nanomaterials (Web))
巻： 8  号： 5  ページ： 270  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7252A  ISSN： 2079-4991  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 近年,カチオン性リポソームはsiRNAデリバリーに多くの注目を集めている。これにもかかわらず,siRNAのエンドソーム脱出およびサイトゾルデリバリーとしての細胞内バリアは,カチオン性脂質による細胞毒性と同様に,依然としての挑戦を示している。これらの問題を解決するために,著者らは2つの異なるカチオン性脂質(DOTAPとDC-コレステロール)と異なる比率の共脂質(コレステロールとDOPE)から成る4つのリポソーム製剤を開発した。目的は,siRNAの有効性と細胞毒性に対するこれらの影響を分析することである。リポソームを6つの異なるN/Pモル比でsiRNAに複合化し,物理化学的性質を特性化し,その結果,N/P2.5,5および10をin vitro実験のために選択した。細胞毒性はN/P比,カチオン性脂質の濃度及びカチオン性脂質の性質により影響されることを示した。例えば,細胞生存率は,N/P比10でDOTAP/コレステロール/DOPE1/0.75/0.5で構成されたリポソームにより70%減少したが,2.5のN/P比での同じ処方は安全であった。興味深いことに,著者らはmRNAノックダウン効率に関して差異を観察したが,トランスフェクション率は各製剤に対して全く類似していた。50%のDOPEを含むリポソームは約80%のmRNAサイレンシングを誘導した。本研究は,安全で,siRNAの効率的な細胞質内放出を誘導するリポプレックスを開発するために,重要なパラメータを強調することを可能にした。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  遺伝子サイレンシング ,  mRNA ,  *細胞毒性 ,  サイトゾル ,  *脂質 ,  キャラクタリゼーション ,  *siRNA ,  トランスフェクション ,  *リポソーム ,  有効性 ,  製剤 ,  *エンドソーム ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： リポプレックス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： リポソーム ,  siRNA ,  細胞取り込み:脂質 ,  細胞毒性

分類 (4件)： 医用素材  (GA05040H) ,  遺伝子操作  (EC02050B) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  塩基,金属酸化物  (CD01030Z)

物質索引 (1件)： コレステロール

引用文献 (28件)：

• Kapoor, M.; Burgess, D.J.; Patil, S.D. Physicochemical characterization techniques for lipid based delivery systems for siRNA. Int. J. Pharm. 2012, 427, 35-57.
• Belmadi, N.; Midoux, P.; Loyer, P.; Passirani, C.; Pichon, C.; Le Gall, T.; Jaffres, P.A.; Lehn, P.; Montier, T. Synthetic vectors for gene delivery: An overview of their evolution depending on routes of administration. Biotechnol. J. 2015, 10, 1370-1389.
• Balazs, D.A.; Godbey, W.T. Liposomes for use in gene delivery. J. Drug Deliv. 2011, 2011, 326497.
• Zhang, P.; An, K.; Duan, X.; Xu, H.; Li, F.; Xu, F. Recent advances in siRNA delivery for cancer therapy using smart nanocarriers. Drug Discov. Today 2018, 23, 900-911.
• Tyagi, P.; Santos, J.L. Macromolecule nanotherapeutics: Approaches and challenges. Drug Discov. Today 2018.

タイトルに関連する用語 (7件)： siRNA ,  カチオン性リポソーム ,  物理化学的性質 ,  細胞毒性 ,  エンドソーム ,  脱出 ,  脂質組成