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J-GLOBAL ID：201902213103503093   整理番号：19A1806355

抗侵害受容薬SBFI-26は2つの異なる部位においてアナンダミド輸送体FABP5とFABP7に結合する【JST・京大機械翻訳】

The Antinociceptive Agent SBFI-26 Binds to Anandamide Transporters FABP5 and FABP7 at Two Different Sites

著者 (16件)： Hsu Hao-Chi (Cryo-EM Structural Biology Laboratory, Van Andel Research Institute, Michigan, United States) ,  Tong Simon (Department of Chemistry, Stony Brook University, New York, United States) ,  Zhou Yuchen (Department of Applied Mathematics and Statistics, Stony Brook University, New York, United States) ,  Elmes Matthew W. (Department of Biochemistry and Cell Biology, Stony Brook University, New York, United States) ,  Yan Su (Department of Chemistry, Stony Brook University, New York, United States) ,  Kaczocha Martin (Department of Biochemistry and Cell Biology, Stony Brook University, New York, United States) ,  Kaczocha Martin (Department of Anesthesiology, Stony Brook University, New York, United States) ,  Deutsch Dale G. (Department of Biochemistry and Cell Biology, Stony Brook University, New York, United States) ,  Deutsch Dale G. (Institute of Chemical Biology and Drug Discovery, Stony Brook University, New York, United States) ,  Rizzo Robert C. (Department of Applied Mathematics and Statistics, Stony Brook University, New York, United States) ,  Rizzo Robert C. (Institute of Chemical Biology and Drug Discovery, Stony Brook University, New York, United States) ,  Rizzo Robert C. (Laufer Center for Physical and Quantitative Biology, Stony Brook University, New York, United States) ,  Ojima Iwao (Department of Chemistry, Stony Brook University, New York, United States) ,  Ojima Iwao (Institute of Chemical Biology and Drug Discovery, Stony Brook University, New York, United States) ,  Li Huilin (Cryo-EM Structural Biology Laboratory, Van Andel Research Institute, Michigan, United States) ,  Li Huilin (Institute of Chemical Biology and Drug Discovery, Stony Brook University, New York, United States)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 56  号： 27  ページ： 3454-3462  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトFABP5とFABP7は細胞内エンドカンナビノイド輸送体である。SBFI-26は,FABP5およびFABP7の活性を競合的に阻害し,マウスにおいて抗侵害作用および抗炎症効果を産生するα-トルキシル酸1-ナフチルモノエステルである。SBFI-26の合成はいくつかの立体異性体を生成し,阻害剤が輸送体に結合する方法は知られていない。ここでは,それぞれ2.2および1.9Å解像度でヒトFABP5およびFABP7と複合体におけるSBFI-26の共結晶構造を報告する。(S)-SBFI-26のみが結晶構造中に存在することを見出した。阻害剤は脂肪酸結合パターンを大きく模倣するが,それはいくつかのユニークな相互作用を有する。特に,FABP7複合体は,仮想スクリーニングにより以前に予測された正準部位におけるリガンド結合姿勢の重要な側面を裏付ける。FABP5において,SBFI-26は正準リガンド結合ポケットにおける結合に加えて基質侵入門脈領域に結合することが予想外に見出された。著者らの構造的および結合エネルギー分析は,RおよびS型の両方が輸送体に等しく結合するように見えることを示した。結晶構造中に観察されたSエナンチオマは,成長格子に(S)-SBFI-26-FABP錯体を選択的に組み込む結晶化過程の結果である可能性があり,Sエナンチオマは正準サイトより急速に門脈サイトに結合し,正準サイトへの結合に対するSエナンチオマの局所濃度の増加をもたらすことを示唆した。本研究は,その標的輸送体におけるSBFI-26の2つの結合姿勢を明らかにした。この知識はSBFI-26足場に基づくより強力なFABP阻害剤の開発を導くであろう。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *脂肪酸結合タンパク質 ,  結晶構造 ,  エナンチオマ ,  高速度 ,  結晶化 ,  脂肪酸 ,  抗侵害作用 ,  複合体 ,  ヒト ,  カンナビノイド
準シソーラス用語： リガンド結合 ,  共結晶 ,  阻害剤 ,  内因性カンナビノイド ,  *輸送体 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 光合成  (EB10020I) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： アナンダミド

タイトルに関連する用語 (5件)： 侵害受容 ,  アナンダミド ,  輸送体 ,  FABP5 ,  FABP7