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J-GLOBAL ID：201902213218200514   整理番号：19A1946757

非遺伝的に修飾されたモデルは摂動TDP-43自己調節によるTardBP mRNA増加を示す【JST・京大機械翻訳】

Non-genetically modified models exhibit TARDBP mRNA increase due to perturbed TDP-43 autoregulation

著者 (7件)： Sugai Akihiro (Department of Neurology, Clinical Neuroscience Branch, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata 951-8585, Japan) ,  Kato Taisuke (Department of System Pathology for Neurological Disorders, Brain Science Branch, Center for Bioresource-based Research, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata 951-8585, Japan) ,  Koyama Akihide (Division of Legal Medicine, Graduate School of Medicine and Dental Science, Niigata University, Niigata 951-8585, Japan) ,  Koike Yuka (Department of Neurology, Clinical Neuroscience Branch, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata 951-8585, Japan) ,  Konno Takuya (Department of Neurology, Clinical Neuroscience Branch, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata 951-8585, Japan) ,  Ishihara Tomohiko (Department of Molecular Neuroscience, Resource Branch for Brain Disease Research, Center for Bioresource-based Research, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata 951-8585, Japan) ,  Onodera Osamu (Department of Neurology, Clinical Neuroscience Branch, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata 951-8585, Japan)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 130  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は,断片化された不溶性TDP-43の蓄積と核からのTDP-43の消失により特徴付けられる神経変性疾患である。外因性TARDBP(TDP-43をコードする)の発現の増加はTDP-43の病理学と細胞毒性を誘導し,ALSの病因におけるTDP-43の異常な発現の関与を示唆する。しかしながら,正常条件では,TDP-43の量は,TARDBP mRNAの選択的スプライシングを含む自己調節機構により強く調節される。自己調節機能不全の影響を調べるために,in vivoでアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて潜在性イントロン6のスプライシングを阻害した。この阻害は,TARDBP mRNA発現を2倍にし,断片化された不溶性TDP-43を増加させ,マウス脊髄における運動ニューロン数を減少させた。ヒト誘導多能性幹細胞由来ニューロンにおいて,イントロン6のスプライシング阻害はTARDBP mRNAを増加させ,核TDP-43を減少させた。TARDBP mRNAレベルの上昇を示すこれらの非遺伝子改変モデルは,TDP-43自己調節乱流がALSの病因と関連している可能性があることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脊髄 ,  *mRNA ,  イントロン ,  細胞毒性 ,  運動神経 ,  *遺伝 ,  機能障害 ,  ヒト ,  病因 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  *自己調節 ,  ニューロン
準シソーラス用語： アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  神経変性疾患 ,  *TDP-43 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  TDP-43 ,  自己調節 ,  選択的スプライシング ,  アンチセンスオリゴヌクレオチド

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 遺伝 ,  修飾 ,  モデル ,  摂動 ,  TDP-43 ,  自己調節 ,  mRNA