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J-GLOBAL ID：201902213373293631   整理番号：19A1422745

カスパーゼ6活性化と核ラミナ完全性におけるゲートキーパーとしてのチオレドキシン系:Alzheimer病に対する意味【JST・京大機械翻訳】

Thioredoxin system as a gatekeeper in caspase-6 activation and nuclear lamina integrity: Implications for Alzheimer’s disease

著者 (12件)： Islam Md Imamul (Regenerative Medicine Program and Spinal Cord Research Centre, Canada) ,  Islam Md Imamul (Dept. Physiology and Pathophysiology, University of Manitoba, Winnipeg, Canada) ,  Nagakannan Pandian (Regenerative Medicine Program and Spinal Cord Research Centre, Canada) ,  Nagakannan Pandian (Dept. Physiology and Pathophysiology, University of Manitoba, Winnipeg, Canada) ,  Ogungbola Olamide (Regenerative Medicine Program and Spinal Cord Research Centre, Canada) ,  Ogungbola Olamide (Dept. Physiology and Pathophysiology, University of Manitoba, Winnipeg, Canada) ,  Djordjevic Jelena (Division of Neurodegenerative Disorders, St. Boniface Hospital Research, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Djordjevic Jelena (Department of Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Health Sciences, College of Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Albensi Benedict C. (Division of Neurodegenerative Disorders, St. Boniface Hospital Research, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Albensi Benedict C. (Department of Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Health Sciences, College of Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Eftekharpour Eftekhar (Regenerative Medicine Program and Spinal Cord Research Centre, Canada) ,  Eftekharpour Eftekhar (Dept. Physiology and Pathophysiology, University of Manitoba, Winnipeg, Canada)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 134  ページ： 567-580  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経変性疾患(ND)の病態生理学における最近の報告は,核ラミナ分解/欠損を神経細胞死に結びつけている。ラミン-B1損傷はこの過程に特異的に関与し,核エンベロープ陥入とヘテロクロマチン再配列をもたらす。これらのイベントに関与する基礎となるメカニズムはまだ定義されていない。本研究において,酸化ストレスのモデルにおける細胞死に及ぼすチオレドキシン-1(Trx1)阻害の影響を調べる一方で,SH-SY5Y細胞における強力な核陥入を認めた。核ラミナ蛋白質の評価は,カスパーゼ-6(CASP6)阻害剤により阻害され,Trx1系の薬理学的/遺伝的阻害後に悪化したが,グルタチオン枯渇後ではないLamin-B1切断を明らかにした。CASP6の活性化はCASP3/7活性化の上流であり,その阻害は我々の系における細胞死を予防するのに十分であった。CASP6活性化に及ぼすTrx1酸化還元状態の影響を無細胞核調製及び精製酵素アッセイにおける還元/酸化型の投与により評価した。減少したTrx1はCASP6酵素活性とLamin-B1切断を減少させたが,完全酸化Trx1は反対の効果を示した。増強されたCASP6活性化は,細胞酸化防止剤の神経保護およびマスター調節因子,DJ-1のより低いレベルとも関連していた。ND病態生理学における著者らの知見の意味は,アルツハイマー病のマウスモデルの海馬組織におけるより低いTrx1レベルの検出で強化された。これは,より高いCASP6活性化と一致し,Lamin-B1およびDJ-1枯渇の増加をもたらした。本研究は,CASP6の活性化におけるゲートキーパーとしてのTrx1の重要な調節的役割とND病態生理における重要なプレーヤーである核陥入の誘導に関する最初の機構的説明を提供する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *Alzheimer病 ,  病態生理 ,  酸化ストレス ,  *チオレドキシン ,  *完全性 ,  海馬 ,  酵素活性度 ,  酸化防止剤 ,  酸化 ,  アポトーシス ,  ヘテロクロマチン ,  *カスパーゼ ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： DJ-1蛋白質 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 酸化ストレス ,  酸化還元調節 ,  アポトーシス ,  PX-12 ,  チオレドキシンレダクターゼ ,  核ラミナ ,  ラミンB1切断 ,  Z-VEID-FMK ,  SH-SY5Y ,  栄養ストレス

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： グルタチオン

タイトルに関連する用語 (7件)： カスパーゼ6 ,  活性化 ,  核ラミナ ,  完全性 ,  チオレドキシン ,  Alzheimer病 ,  意味