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J-GLOBAL ID：201902213592834221   整理番号：19A1580745

健康な被験者における可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬の安全性,耐容性,薬物動態および薬力学を評価するための無作為化プラセボ対照多回投与試験【JST・京大機械翻訳】

A Randomized, Placebo-Controlled, Multiple-Ascending-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the Soluble Guanylate Cyclase Stimulator Praliciguat in Healthy Subjects

著者 (10件)： Hanrahan John P. (Ironwood Pharmaceuticals Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Wakefield James D. (Ironwood Pharmaceuticals Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Wilson Phebe J. (Ironwood Pharmaceuticals Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Mihova Marina (Ironwood Pharmaceuticals Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Chickering Jennifer G. (Ironwood Pharmaceuticals Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Ruff Dennis (ICON Early Phase Services LLC, San Antonio, TX, USA) ,  Hall Michael (Ironwood Pharmaceuticals Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Milne G. Todd (Ironwood Pharmaceuticals Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Currie Mark G. (Ironwood Pharmaceuticals Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Profy Albert T. (Ironwood Pharmaceuticals Inc., Cambridge, MA, USA)
資料名： Clinical Pharmacology in Drug Development  (Clinical Pharmacology in Drug Development)
巻： 8  号： 5  ページ： 564-575  発行年： 2019年 
JST資料番号： W2780A  ISSN： 2160-7648  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一酸化窒素(NO)可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)-環状グアノシン一リン酸(cGMP)シグナル伝達は,血流と炎症を含むいくつかの生理学的過程の調節に中心的である。NOシグナル伝達の欠損は複数の疾患に関与している。sGC刺激剤はsGC活性を増強する小分子,特にNOとの組合せである。無作為化プラセボ対照第1相試験において,sGC刺激薬プラリシガットの複数の上昇用量の安全性,忍容性,薬物動態,および薬力学を44人の健常成人において評価した。11名の被験者(8名のプラリシガット,3名のプラセボ)の4つのコホートは,7日間(治療順序:15/30mg,20/40mg,30/40mg,および体重ベース)のために,14日間,1日1回のpraliciguatを投与された(治療順序:15/30mg,20/40mg,30/40mg)。すべての用量は許容された。重篤または重篤な有害事象(AE)は報告されなかった。praliciguatレシピエントにおける最も一般的なAEsは,頭痛および血圧(BP)低下/血管拡張と一致する症状であった。安全性の懸念を示す実験室,バイタルサイン,心電図,または血小板機能所見はなかった。薬物動態は用量比例で,有効半減期は24~37時間で,1日1回投与を支持した。PraliciguatはsGCの刺激と一致する血漿cGMPの用量関連増加を生じた。1日1回の反復投与は,BPの持続的減少を示した。結果:欠損NOシグナル伝達に関連する条件の治療に対するpraliciguatの評価を支持した。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血流 ,  *薬物動力学 ,  血漿 ,  頭痛 ,  治療法 ,  第一相試験 ,  *安全性 ,  炎症 ,  ヒト ,  *偽薬 ,  *投与 ,  *忍容性 ,  グアニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： 有害事象 ,  健常成人 ,  *被験者 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 可溶性グアニル酸シクラーゼ ,  一酸化窒素 ,  cGMP ,  第1相 ,  Praliciguat ,  IW-1973 ,  大容量の分布

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： cGMP

タイトルに関連する用語 (12件)： 被験者 ,  可溶性グアニル酸シクラーゼ ,  刺激薬 ,  安全性 ,  耐容性 ,  薬物動態 ,  薬力学 ,  評価 ,  プラセボ ,  対照 ,  投与 ,  試験