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J-GLOBAL ID：201902214056979357   整理番号：19A0177627

5-HT_2C受容体選択的作動薬ロルカセリンとCP-809101の間の潜在的忍容性差を調べるための研究【JST・京大機械翻訳】

Studies To Examine Potential Tolerability Differences between the 5-HT_2C Receptor Selective Agonists Lorcaserin and CP-809101

著者 (12件)： Higgins Guy A. (InterVivo Solutions Inc., Ontario, Canada) ,  Higgins Guy A. (Department of Pharmacology & Toxicology, University of Toronto, Ontario, Canada) ,  Silenieks Leonardo B. (InterVivo Solutions Inc., Ontario, Canada) ,  Patrick Amy (InterVivo Solutions Inc., Ontario, Canada) ,  De Lannoy Ines A. M. (InterVivo Solutions Inc., Ontario, Canada) ,  Fletcher Paul J. (Centre for Addiction and Mental Health, Ontario, Canada) ,  Fletcher Paul J. (Department of Psychology & Psychiatry, University of Toronto, Ontario, Canada) ,  Parker Linda A. (Department of Psychology, University of Guelph, Ontario, Canada) ,  MacLusky Neil J. (Ontario Veterinary College, University of Guelph, Ontario, Canada) ,  Sullivan Laura C. (Department of Pharmacology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, Texas, United States) ,  Chavera Teresa A. (Department of Pharmacology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, Texas, United States) ,  Berg Kelly A. (Department of Pharmacology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, Texas, United States)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 8  号： 5  ページ： 1074-1084  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Lorcaserin(LOR)は,肥満の治療として承認されたFDAの選択的5-HT_2C受容体作動薬である。LORの最も頻繁に報告された副作用は,悪心と頭痛を含み,それは用量制限である。著者らは以前にラットにおいて,LORが吐き気/malaiseの無条件徴候特性を生成することを報告したが,高選択的5-HT_2CアゴニストCP-809101(CP)はより少ない同等の徴候を生み出した。これは,より良い耐性を有する5-HT_2C作動薬のサブクラスを示す可能性があるので,本研究は,この明らかな差異をさらに調査するために設計された。条件付けされたガスパングモデルにおいて,悪心気,LORのげっ歯類試験は,CPと比較して有意に高いgを生み出し,それはより高い発生特性を有するものと一致した。その後の研究は,そのような違いを説明する可能性のある各薬剤の特徴を同定するために設計された。食塩水からCP-809101を識別するために訓練されたラットにおいて,CPとLORの両方が完全な一般化を生み出し,類似の受容性キューを示唆した。h5-HT_2C受容体を発現するCHO(チャイニーズハムスター卵巣)細胞において両薬物により活性化されたシグナル伝達経路を調べるために設計された機能選択性のin vitro試験は,LORとCP間のバイアスされたシグナル伝達差の証拠を同定できなかった。したがって,両薬剤はPLC,PLA2,およびERKシグナル伝達経路を通して類似のプロファイルを示した。LORとCPの間の薬物動態学的差異を調べるために設計された研究において,薬物血漿レベルは用量の増加と相関していたが,CSFレベルはそうではなかった。LORのCSFレベルは用量に比例して増加した;しかし,CPのCSFレベルは6~12mg/kgであった。したがって,CPの明らかに改善された耐性は,比較的高い用量で達成されたCNSレベルに対する限界を反映している可能性がある。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 副作用 ,  齧歯類 ,  肥満 ,  ラット ,  吐き気 ,  バイアス ,  *受容体 ,  細胞情報伝達 ,  ホスホリパーゼA2 ,  頭痛 ,  血漿中濃度 ,  *忍容性
準シソーラス用語： 伝達経路 ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (12件)： セロトニン ,  5-HT ,  ロルカセリン ,  CP-809101 ,  悪心 ,  バイアス信号 ,  薬物動態 ,  CSFコンパートメント ,  プラズマコンパートメント ,  条件付きギャピング ,  薬物弁別 ,  ラット

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： ロルカセリン

タイトルに関連する用語 (6件)： 受容体 ,  作動薬 ,  ロルカセリン ,  CP ,  忍容性 ,  研究