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J-GLOBAL ID：201902214080544968   整理番号：19A2774982

結腸上皮MCT4によるCREB仲介ZO-1の阻害とNF-κB誘導IL-6の活性化は腸バリア機能を破壊する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of CREB-mediated ZO-1 and activation of NF-κB-induced IL-6 by colonic epithelial MCT4 destroys intestinal barrier function

著者 (22件)： Zhang Shunxian (Guangzhou Institute of Pediatrics, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhang Shunxian (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Xu Wanfu (Guangzhou Institute of Pediatrics, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Xu Wanfu (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Wang Hongli (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Cao Meiwan (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Li Musheng (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhao Junhong (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Hu Yan (Department of Anesthesiology, Hainan General Hospital, Haikou, China) ,  Wang Yaodong (Department of Gastroenterology, Kunshan affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Kunshan, China) ,  Li Songyu (Department of Clinical Laboratory, Qionghai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qionghai, China) ,  Xie Yuanwen (Department of Anorectal, Qionghai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qionghai, China) ,  Chen Guanhua (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Liu Ruitao (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Cheng Yang (Guangzhou Institute of Pediatrics, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Cheng Yang (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Xu Zhaohui (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Zou Kejian (Department of General Surgery, Hainan General Hospital, Haikou, China) ,  Gong Sitang (Guangzhou Institute of Pediatrics, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Gong Sitang (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Geng Lanlan (Guangzhou Institute of Pediatrics, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Geng Lanlan (Department of Gastroenterology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China)
資料名： Cell Proliferation  (Cell Proliferation)
巻： 52  号： 6  ページ： e12673  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0301A  ISSN： 0960-7722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】炎症性腸疾患(IBD)は,モノカルボン酸輸送体4(MCT4)の上皮発現の増加と関連して,障害性腸炎症および障害障壁機能である。しかしながら,IBDにおけるMCT4の特異的非代謝機能と臨床的関連性は完全に解明されていない。【方法】MCT4のLentivirus仲介過剰発現を用いて,ルシフェラーゼアッセイ,WBおよびChIPによるZO-1およびIL-6発現の転写調節におけるMCT4の役割を評価した。IPを用いて,相互作用NF-κB-CBPまたはCREB-CBPに及ぼすMCT4の影響を分析し,これらのMCT4仲介効果をin vivoアッセイで確認した。結果:MCT4の異所性発現はZO-1発現を阻害し,炎症性因子発現を増加し,in vitroおよびin vivoで腸上皮バリア機能を破壊することを示した。機構的に,MCT4はNF-κB p65核転座に寄与し,NF-κB p65のIL-6のプロモーターへの結合を増加させた。これはMCT4増強NF-κB-CBP相互作用と溶解CREB-CBP複合体に起因し,CREB活性とCREB仲介ZO-1発現の低下をもたらした。加えて,MCT4阻害剤α-シアノ-4-ヒドロキシシンナマート(CHC)による実験的大腸炎の治療は,粘膜腸バリア機能を改善し,これはプロ炎症因子発現の減衰とZO-1発現の増強によるものであった。結論:これらの知見は,IBDの発生の制御におけるMCT4の新しい役割を示唆し,IBDの潜在的標的に対する証拠を提供した。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *CRE結合タンパク質 ,  in vitro実験 ,  粘膜 ,  代謝 ,  *インターロイキン6 ,  *NFκB ,  相互作用 ,  *結腸 ,  複合体 ,  プロモーター領域 ,  *上皮
準シソーラス用語： p65 ,  過剰発現 ,  *ZO-1 ,  *MCT4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： CREB ,  IL-6 ,  炎症性腸疾患 ,  モノカルボン酸輸送体4 ,  核因子-κB ,  ZO-1

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (13件)： 結腸 ,  上皮 ,  MCT4 ,  CREB ,  仲介 ,  ZO-1 ,  阻害 ,  NF-κB ,  誘導 ,  IL-6 ,  活性化 ,  腸バリア機能 ,  破壊