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J-GLOBAL ID：201902214219014464   整理番号：19A1818784

Mycobacterium tuberculosis由来のESX分泌関連蛋白質CはToll様受容体4/マイトジェン活性化蛋白質キナーゼシグナリング経路を介してマクロファージ活性化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

ESX Secretion-Associated Protein C From Mycobacterium tuberculosis Induces Macrophage Activation Through the Toll-Like Receptor-4/Mitogen-Activated Protein Kinase Signaling Pathway

著者 (9件)： Guo Qinglong (State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Science, Fudan University, Shanghai, China) ,  Bi Jing (State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Science, Fudan University, Shanghai, China) ,  Bi Jing (Key Laboratory of Medical Molecular Virology, Ministry of Education and Health, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Ming (State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Science, Fudan University, Shanghai, China) ,  Ge Wenxue (State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Science, Fudan University, Shanghai, China) ,  Xu Ying (State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Science, Fudan University, Shanghai, China) ,  Fan Weixing (Laboratory of Zoonosis, China Animal Health and Epidemiology Center, Qingdao, China) ,  Wang Honghai (State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Science, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Xuelian (State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Science, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web)  (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web))
巻： 9  ページ： 158  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7063A  ISSN： 2235-2988  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 感染性細胞内病原体としてのMycobacterium tuberculosisは,宿主マクロファージと相互作用し,マクロファージ機能を調節し,自然および適応免疫に影響する。ESX-1分泌系により分泌される蛋白質はこの関係に関与する。宿主-病原体相互作用と病原性におけるESX-1の重要性はよく知られているが,主要な役割はマイコバクテリア病原性におけるEsxA(EAST-6)に起因し,病原体とマクロファージ間の相互作用における個々の成分の機能はまだ不明である。ここでは,マクロファージ活性化に対するEspCの影響を検討した。EspC蛋白質はespA/C/Dクラスターによりコードされており,これはESX-1遺伝子座に結合していないが,ESX-1,EsxAおよびEsxBの主要な毒性因子の分泌に必須である。結果は,M.smegmatisにおけるEspC蛋白質とEspC過剰発現の両方が炎症誘発性サイトカインを誘導し,表面マーカー発現を増強することを示した。この機構はTLR4-/-マウス由来のEspC処理マクロファージを用いて証明されたように,Toll様受容体4(TLR4)に依存し,野生型マウスと比較して炎症性サイトカイン分泌と表面マーカー発現の減少をもたらした。免疫沈降と免疫蛍光分析は,EspCが直接TLR4と相互作用することを示した。さらに,EspCはマクロファージを活性化し,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)リン酸化及び核因子-κB活性化を誘導することにより抗原提示を促進した。EspC誘導サイトカイン発現,表面マーカーアップレギュレーション,およびMAPKシグナル伝達活性化は,マクロファージが抗TLR4抗体で遮断されるか,またはMAPK阻害剤で前処理されたときに阻害された。さらに,著者らの結果は,EspC過剰発現がマクロファージ内およびストレス条件下でM.smegmatisの生存を増強することを示した。まとめると,著者らの結果はEspCがTLR4依存性MAPKシグナル伝達を介してマクロファージを活性化することにより宿主自然免疫応答を調節するだけでなく,宿主細胞における病原性マイコバクテリアの生存において重要な役割を果たす他のESX-1毒性因子であることを示した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 自然免疫 ,  *分泌 ,  抗原提示 ,  抗体 ,  *Mycobacterium ,  *マクロファージ ,  *結核菌 ,  病原性 ,  相互作用 ,  アップレギュレーション ,  *タンパク質 ,  病原体
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  サイトカイン産生 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 結核菌 ,  ESX分泌関連蛋白質C ,  マクロファージ活性化 ,  Toll様受容体4 ,  マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ

分類 (1件)： 微生物感染の生理と病原性  (EG03053T)

引用文献 (36件)：

• Akira S., Takeda K., Kaisho T. (2001). Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity. Nat. Immunol. 2, 675-680. doi: 10.1038/90609
• Brodin P., de Jonge M. I., Majlessi L., Leclerc C., Nilges M., Cole S. T., et al. (2005). Functional analysis of early secreted antigenic target-6, the dominant T-cell antigen of Mycobacterium tuberculosis, reveals key residues involved in secretion, complex formation, virulence, and immunogenicity. J. Biol. Chem. 280, 33953-33959. doi: 10.1074/jbc.M503515200
• Converse S. E., Cox J. S. (2005). A protein secretion pathway critical for Mycobacterium tuberculosis virulence is conserved and functional in Mycobacterium smegmatis. J. Bacteriol. 187, 1238-1245. doi: 10.1128/JB.187.4.1238-1245.2005
• de Jonge M. I., Pehau-Arnaudet G., Fretz M. M., Romain F., Bottai D., Brodin P., et al. (2007). ESAT-6 from Mycobacterium tuberculosis dissociates from its putative chaperone CFP-10 under acidic conditions and exhibits membrane-lysing activity. J. Bacteriol. 189, 6028-6034. doi: 10.1128/JB.00469-07
• De Leon J., Jiang G., Ma Y., Rubin E., Fortune S., Sun J. (2012). Mycobacterium tuberculosis ESAT-6 exhibits a unique membrane-interacting activity that is not found in its ortholog from non-pathogenic Mycobacterium smegmatis. J. Biol. Chem. 287, 44184-44191. doi: 10.1074/jbc.M112.420869

タイトルに関連する用語 (9件)： Mycobacterium ,  分泌 ,  蛋白質 ,  Toll様受容体4 ,  マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ ,  シグナリング ,  経路 ,  マクロファージ活性化 ,  誘導