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J-GLOBAL ID：201902214315796661   整理番号：19A1185438

αシヌクレインの配列および種子構造依存性多形性フィブリル【JST・京大機械翻訳】

Sequence- and seed-structure-dependent polymorphic fibrils of alpha-synuclein

著者 (6件)： Tanaka Goki (Laboratory of Structural Neuropathology, Doshisha University Graduate School of Brain Science, 1-3 Miyakodanitatara, Kyotanabe-shi, Kyoto 610-0394, Japan) ,  Yamanaka Tomoyuki (Laboratory of Structural Neuropathology, Doshisha University Graduate School of Brain Science, 1-3 Miyakodanitatara, Kyotanabe-shi, Kyoto 610-0394, Japan) ,  Furukawa Yoshiaki (Laboratory for Mechanistic Chemistry of Biomolecules, Department of Chemistry, Keio University, 3-14-1 Hiyoshi, Kohoku, Yokohama 223-8522, Japan) ,  Kajimura Naoko (Research Center for Ultra-High Voltage Electron Microscopy, Osaka University, 7-1, Mihogaoka, Ibaraki, Osaka 567-0047, Japan) ,  Mitsuoka Kaoru (Research Center for Ultra-High Voltage Electron Microscopy, Osaka University, 7-1, Mihogaoka, Ibaraki, Osaka 567-0047, Japan) ,  Nukina Nobuyuki (Laboratory of Structural Neuropathology, Doshisha University Graduate School of Brain Science, 1-3 Miyakodanitatara, Kyotanabe-shi, Kyoto 610-0394, Japan)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1865  号： 6  ページ： 1410-1420  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シヌクレイン症は,Parkinson病(PD),Lewy体を伴う認知症,および複数のシステム萎縮を含む神経変性疾患の多様な群から成る。これらは共通の病理学的特徴,ニューロンまたはオリゴデンドログリアにおけるα-シヌクレイン(a-syn)の沈着を共有する。a-synは脊椎動物で高度に保存されているが,マウスa-synの一次配列は7つの位置でヒトのそれと異なる。しかし,それらの凝集体の構造的差異は完全に特性化されていない。本研究において,in vitroで凝集したヒト及びマウスa-synは,それぞれねじれ及び直線構造を示す形態学的に異なるアミロイド線維を形成することを見出した。さらに,ヒトおよびマウスのa-syn凝集体において,異なるプロテアーゼ耐性コア領域,長くて短いことを同定した。興味深いことに,7つの非保存アミノ酸の中で,家族性PD突然変異の1つであるA53T置換のみが,直線型への構造変換の原因であった。最後に,構造的差異が播種により伝達可能かどうかをチェックし,A53T凝集体を接種したヒトa-synが短いプロテアーゼ耐性コアを持つ直線型フィブリルを形成することを見出した。これらの結果は,a-syn凝集体が自発的凝集により配列依存性多形性フィブリルを形成するが,播種に依存して種子構造依存性になることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *凝集 ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  萎縮症 ,  認知症 ,  ヒト ,  マウス ,  in vitro実験 ,  突然変異 ,  ニューロン ,  オリゴデンドログリア ,  凝集体 ,  キャラクタリゼーション
準シソーラス用語： *シヌクレイン ,  *フィブリル ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルファ-シヌクレイン ,  蛋白質凝集 ,  パーキンソン病 ,  アミロイド線維 ,  種間差異

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U)

タイトルに関連する用語 (5件)： αシヌクレイン ,  種子 ,  構造依存性 ,  多形性 ,  フィブリル