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J-GLOBAL ID：201902214533245674   整理番号：19A2109368

単一細胞RNA-seqはp63 EEC症候群の異常に特定された上皮における可逆的中胚葉活性化を同定する【JST・京大機械翻訳】

Single-cell RNA-seq identifies a reversible mesodermal activation in abnormally specified epithelia of p63 EEC syndrome

著者 (22件)： Soares Eduardo (Department of Molecular Developmental Biology, Faculty of Science, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University, 6525GA Nijmegen, The Netherlands) ,  Soares Eduardo (Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES) Foundation, Ministry of Education of Brazil, 70.040-031 Brasilia, Brazil) ,  Xu Quan (Department of Molecular Developmental Biology, Faculty of Science, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University, 6525GA Nijmegen, The Netherlands) ,  Li Qingqing (Beijing Advanced Innovation Center for Genomics, Ministry of Education Key Laboratory of Cell Proliferation and Differentiation, College of Life Sciences, Peking University, 100871 Beijing, China) ,  Li Qingqing (Biomedical Pioneering Innovation Center, Peking University, 100871 Beijing, China) ,  Qu Jieqiong (Department of Molecular Developmental Biology, Faculty of Science, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University, 6525GA Nijmegen, The Netherlands) ,  Zheng Yuxuan (Beijing Advanced Innovation Center for Genomics, Ministry of Education Key Laboratory of Cell Proliferation and Differentiation, College of Life Sciences, Peking University, 100871 Beijing, China) ,  Zheng Yuxuan (Biomedical Pioneering Innovation Center, Peking University, 100871 Beijing, China) ,  Zheng Yuxuan (Peking-Tsinghua Center for Life Sciences, Peking University, 100871 Beijing, China) ,  Raeven Henriette H. M. (Department of Molecular Developmental Biology, Faculty of Science, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University, 6525GA Nijmegen, The Netherlands) ,  Brandao Karina O. (Department of Molecular Developmental Biology, Faculty of Science, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University, 6525GA Nijmegen, The Netherlands) ,  Petit Isabelle (Hopital Saint-Louis, Universite de Paris, U976, INSERM, F-75010 Paris, France) ,  Petit Isabelle (Skin, Stem & Development Lab, Universite de Paris, F-75010 Paris, France) ,  van den Akker Willem M. R. (Department of Molecular Developmental Biology, Faculty of Science, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University, 6525GA Nijmegen, The Netherlands) ,  van Heeringen Simon J. (Department of Molecular Developmental Biology, Faculty of Science, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University, 6525GA Nijmegen, The Netherlands) ,  Aberdam Daniel (Hopital Saint-Louis, Universite de Paris, U976, INSERM, F-75010 Paris, France) ,  Aberdam Daniel (Skin, Stem & Development Lab, Universite de Paris, F-75010 Paris, France) ,  Tang Fuchou (Beijing Advanced Innovation Center for Genomics, Ministry of Education Key Laboratory of Cell Proliferation and Differentiation, College of Life Sciences, Peking University, 100871 Beijing, China) ,  Tang Fuchou (Biomedical Pioneering Innovation Center, Peking University, 100871 Beijing, China) ,  Tang Fuchou (Peking-Tsinghua Center for Life Sciences, Peking University, 100871 Beijing, China) ,  Zhou Huiqing (Department of Molecular Developmental Biology, Faculty of Science, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University, 6525GA Nijmegen, The Netherlands) ,  Zhou Huiqing (Department of Human Genetics, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, 6525GA Nijmegen, The Netherlands)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 116  号： 35  ページ： 17361-17370  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写因子p63における突然変異は,表皮を含む層状上皮における欠損を明らかにする発生障害と関連している。しかし,根底にある細胞および分子機構はまだ理解されていない。ヒト誘導多能性幹細胞(iPSC)を用いた表皮関与モデルを確立し,p63変異を有する,外胚葉異形成および口蓋裂/口蓋(EEC)症候群患者由来のiPSCの分化欠損を特性化した。トランスクリプトーム解析により,表皮関与時の段階的細胞運命遷移が明らかになった:多能性単純上皮から基底層化上皮への特異化と最終的に成熟表皮運命。p63突然変異により生じたEEC iPSCの分化欠損は,単純上皮から基底層化上皮運命への特異化スイッチの間に生じた。細胞状態の単一細胞トランスクリプトームと擬時間分析は,EEC iPSCの逸脱した関与経路と関連する中胚葉活性化を同定した。特異的に調節された遺伝子とp63依存性の動的ゲノムエンハンサーの表皮関与の間の統合分析は,p63が特異的スイッチで表皮遺伝子活性化を直接制御し,中胚葉遺伝子抑制に間接的な影響を持つことを示唆する。重要なことに,中胚葉誘導の阻害剤はEEC iPSCの表皮関与を増強した。著者らの知見は,p63が層状上皮の特異化に必要であり,p63突然変異により引き起こされる表皮関与欠陥が中胚葉誘導を抑制することにより逆転できることを示す。本研究は,p63突然変異により引き起こされる層状上皮欠損の基礎となる疾患機序への洞察を提供し,疾患に対する潜在的治療戦略を示唆する。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  *RNA【核酸】 ,  *胚葉 ,  トランスクリプトーム ,  転写因子 ,  キャラクタリゼーション ,  分化 ,  遺伝子 ,  スイッチ ,  汎用性 ,  突然変異 ,  *上皮
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *p63 ,  *単一細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： P63 ,  単一細胞RNA-seq ,  層状上皮 ,  EEC ,  細胞運命のコミットメント

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 単一細胞 ,  RNA-seq ,  p63 ,  EEC ,  症候群 ,  上皮 ,  中胚葉 ,  活性化 ,  同定