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J-GLOBAL ID：201902214793693172   整理番号：19A0176262

げっ歯類発作モデルとヒトてんかんにおけるP-gp蛋白質発現と輸送活性【JST・京大機械翻訳】

P-gp Protein Expression and Transport Activity in Rodent Seizure Models and Human Epilepsy

著者 (8件)： Hartz Anika M. S. (Sanders-Brown Center on Aging, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Hartz Anika M. S. (Department of Pharmacology and Nutritional Sciences, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Pekcec Anton (Department of Pharmacy Practice and Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Minnesota, Minnesota, United States) ,  Soldner Emma L. B. (Department of Pharmacy Practice and Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Minnesota, Minnesota, United States) ,  Zhong Yu (Sanders-Brown Center on Aging, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Schlichtiger Juli (Department of Pharmacy Practice and Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Minnesota, Minnesota, United States) ,  Bauer Bjoern (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Bauer Bjoern (Epilepsy Center, University of Kentucky, Kentucky, United States)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 14  号： 4  ページ： 999-1011  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： てんかんに対する治療は現在利用できず,発作発生,発作再発,抗けいれん薬に対する抵抗性は重篤な臨床的問題のままである。研究は,血液脳関門がてんかんの動物モデルとてんかん患者で変化することを示す。この点において,発作は抗けいれん薬の脳取り込みを減少させると考えられるP糖蛋白質(P-gp)のような血液脳関門排出輸送体の発現を増加させ,抗けいれん薬耐性に寄与する。本研究の目的は,発作およびてんかんの動物モデルからの分離脳毛細血管のin vivoおよびex vivo調製と,血液脳関門におけるP-gpを研究するためのてんかん患者との組み合わせの実行可能性を評価することであった。分離ラット脳毛細血管をグルタミン酸ex vivoに曝露すると,てんかん重積または慢性てんかんを有するラットから分離された毛細血管におけるそれらと類似したレベルへのP-gp発現を上方制御した。さらに,動物モデルで見られたP-gp蛋白質発現の増加は,年齢一致対照者と比較して,てんかん患者から分離されたヒト脳毛細血管で観察されたP-gpの折畳み増加と一致した。全体として,本研究で提示したin vivo/ex vivoアプローチは,血液脳関門におけるP-gp発現と輸送活性の発作誘発変化の基礎となる機構の詳細な解析を可能にする。このアプローチは,薬物耐性てんかんまたは他のCNS疾患に寄与する可能性がある他の血液脳関門蛋白質にも拡張することができる。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヒト ,  血液脳関門 ,  アップレギュレーション ,  *発作 ,  P糖タンパク質 ,  抗痙攣薬 ,  *てんかん ,  ラット ,  毛細血管 ,  薬物耐性 ,  再発 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  動物モデル ,  *蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： P糖蛋白質 ,  血液脳関門 ,  てんかん重積状態 ,  てんかん ,  排出輸送体 ,  ピロカルピン

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (9件)： げっ歯類 ,  発作 ,  モデル ,  ヒト ,  てんかん ,  GP ,  蛋白質発現 ,  輸送 ,  活性