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J-GLOBAL ID：201902215147309326   整理番号：19A2840222

二本鎖切断やドナーDNAなしの検索・置換型ゲノム編集

Search-and-replace genome editing without double-strand breaks or donor DNA

著者 (33件)： ANZALONE Andrew V. (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  RANDOLPH Peyton B. (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  DAVIS Jessie R. (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  SOUSA Alexander A. (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  KOBLAN Luke W. (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  LEVY Jonathan M. (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  CHEN Peter J. (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  WILSON Christopher (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  NEWBY Gregory A. (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  RAGURAM Aditya (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  LIU David R. (Merkin Inst. of Transformative Technol. in Healthcare, Broad Inst. of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA) ,  ANZALONE Andrew V. (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  RANDOLPH Peyton B. (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  DAVIS Jessie R. (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  SOUSA Alexander A. (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  KOBLAN Luke W. (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  LEVY Jonathan M. (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  CHEN Peter J. (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  WILSON Christopher (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  NEWBY Gregory A. (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  RAGURAM Aditya (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  LIU David R. (Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  ANZALONE Andrew V. (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  RANDOLPH Peyton B. (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  DAVIS Jessie R. (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  SOUSA Alexander A. (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  KOBLAN Luke W. (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  LEVY Jonathan M. (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  CHEN Peter J. (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  WILSON Christopher (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  NEWBY Gregory A. (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  RAGURAM Aditya (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA) ,  LIU David R. (Howard Hughes Medical Inst., Harvard Univ., Cambridge, MA, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 576  号： 7785  ページ： 149-157  発行年： 2019年12月05日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 病気の一因となる遺伝的バリアントの大半は,過剰な副産物の生成なしに効率よく修正するのが難しい。今回我々は,「プライムエディティング」という,用途が広く正確なゲノム編集法を開発した。この方法は,触媒作用を失ったCas9エンドヌクレアーゼに加工した逆転写酵素を融合させたものを使用してDNAの指定した部位に新しい遺伝情報を直接書き込むというもので,標的部位を指定し,目的の編集内容をコードするようにプライムエディティングガイドRNA(pegRNA)でプログラムされている。我々は,ヒト細胞で標的部位への挿入,欠失,点変異12種類の全てを含む,175を超える編集を二本鎖切断やドナーDNA鋳型を必要とせずに成し遂げた。また,ヒト細胞でプライムエディティング法を使って,鎌状赤血球症(HBBに1か所のトランスバージョン変異が必要)とテイ・サックス病(HEXAに1か所の欠失が必要)の主要な遺伝的原因を,効率よく,ほとんど副産物なしで修正した。また,PRNPに予防的なトランスバージョン変異を1か所導入したり,標的座位に正確に種々の標識やエピトープを挿入したりした。4種類のヒト細胞株と有糸分裂後の初代培養マウス皮質ニューロンとで,プライムエディティングのさまざまな効率が裏付けられた。プライムエディティングは,相同性に基づく修復と比べると効率は高いか同程度であり,副産物は少なく,塩基編集と比べると互いに相補的な長所と短所があり,Cas9ヌクレアーゼと比べるとCas9の既知のオフターゲット部位でオフターゲット編集を引き起こす確率がずっと低い。プライムエディティングはゲノム編集の範囲や可能性を大きく広げる方法であり,ヒトの病気に関連する既知の遺伝的バリアントの最大で89%を,原理的にはこの方法で修正できる可能性がある。Copyright Nature Japan KK 2019

シソーラス用語： *二本鎖DNA切断 ,  エンドヌクレアーゼ ,  マウス ,  エピトープ ,  ヒト ,  初代培養 ,  *DNA【核酸】 ,  点突然変異 ,  ヌクレアーゼ ,  *編集 ,  *ドナー ,  有糸分裂 ,  遺伝
準シソーラス用語： Cas9 ,  *ゲノムエディティング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (6件)： 二本鎖切断 ,  ドナー ,  DNA ,  検索 ,  置換 ,  ゲノム編集